Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av benmargstransplantasjon ved bruk av feiltilpasset vev etterfulgt av kjemoterapi

13. mars 2019 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fase II-studie av myeloablativ kondisjonering og transplantasjon av delvis HLA-mismatchet benmarg for pasienter med hematologiske maligniteter

Hensikten med denne studien er å se om det å gi høydose kjemoterapi og bestråling av hele kroppen før og gjentatt høydose kjemoterapi etter en benmargstransplantasjon kan redusere forekomsten av graftavstøtning og sykdom hos pasienter med blodkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Allogen blod- eller margtransplantasjon (alloBMT), etter enten margablativ eller ikke-myeloablativ kondisjonering, er en potensielt kurativ behandling for en rekke hematologiske maligniteter og ikke-maligne hematologiske lidelser. Av alle potensielle kilder til allografter har transplantasjon av stamceller fra et humant leukocyttantigen (HLA)-matchet søsken generelt gitt de beste totale resultatene, dvs. total og progresjonsfri overlevelse. Dessverre har bare omtrent en tredjedel av kandidatene til alloBMT HLA-matchede søsken.

For pasienter som mangler HLA-matchede søsken, er det tre alternative kilder til stamceller for alloBMT: 1) frivillige urelaterte donorer; 2) navlestrengsblod; og 3) delvis HLA-mismatchede, eller haploidentiske, relaterte givere. Siden enhver pasient deler nøyaktig én HLA-haplotype med hver biologisk forelder eller barn og halvparten av søsken, kan en kvalifisert haploidentisk donor identifiseres raskt i nesten alle tilfeller. Imidlertid har haploidentisk BMT vært assosiert med betydelig risiko for graftavstøtning og alvorlig GVHD, som er manifestasjoner av overdreven alloreaktivitet av henholdsvis verts- og donor-T-celler.

Risikoen for alvorlig GVHD kan reduseres hos intensivt kondisjonerte mottakere av grafts som har blitt strengt utarmet for modne T-celler eller selektivt utarmet for alloreaktive T-celler, men risikoen for alvorlig infeksjon og død fra langvarig immunkompromittering hos disse pasientene er fortsatt høy. Cyklofosfamid (Cy) er et sterkt immunsuppressivt antineoplastisk middel som har en etablert rolle i kondisjonering for alloBMT.

Vanligvis administreres medikamentet før transplantasjon for å forhindre transplantatavstøtning ved å undertrykke vertens immunsystem. Pre-transplantasjonskondisjonering med Cy øker imidlertid risikoen for GVHD etter allogen T-celleinfusjon i musemodeller. I motsetning til dette hemmer administrering av en riktig tidsbestemt høy dose Cy etter BMT både graftavstøtning og GVHD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Akutt lymfatisk leukemi ved høyrisiko CR1
  • Akutt myeloid leukemi i CR1
  • Terapierelatert AML
  • RAEB med >5 % og <20 % benmargsblaster
  • Kronisk myelogen leukemi utover 1. kronisk fase; Pasienter kan ikke være i eksplosjonskrise
  • CMoL
  • JMML
  • Kjemoterapi-resistent Hodgkins lymfom eller middels eller høy grad non-Hodgkins lymfom (mindre enn en PR etter standard eller bergingskjemoterapi)
  • Mantelcellelymfom: kjemoterapi refraktær (mindre enn en PR etter standard eller bergingskjemoterapi) eller pasienter utover CR1 med kjemosensitiv sykdom
  • Follikulært lymfom, grad 3
  • Transformerte indolente lymfomer

Ekskluderingskriterier:

  • Dårlig hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 % bestemt av MUGA eller ECHO. For pediatriske pasienter LVEF <45 % eller en forkortende fraksjon under normale aldersgrenser.
  • Dårlig lungefunksjon: FEV1 og FVC <50 % spådd for pasienter som ikke har fått thorax- eller mantelbestråling. For pasienter som har mottatt thorax- eller mantelbestråling, er FEV1 og FVC <70 % predikert eller DLCO < 50 av predikert. For barn som ikke kan utføre PFT på grunn av pulsoksymetri i utviklingsstadiet < 85 % på RA
  • Dårlig leverfunksjon: bilirubin >2 mg/dl (ikke på grunn av hemolyse, Gilberts eller primær malignitet)
  • Dårlig nyrefunksjon: Kreatinin >2,0 mg/dl eller kreatininclearance
  • HIV-positiv
  • Positiv leukocytotoksisk kryssmatch
  • Kvinner i fertil alder som for øyeblikket er gravide eller som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
  • Ukontrollerte virus-, bakterie- eller soppinfeksjoner Pasienter med symptomer forenlig med RSV, influensa A, B eller parainfluensa ved registreringstidspunktet vil bli analysert for virusene ovenfor, og hvis de er positive er de ikke kvalifisert for studien før de ikke lenger er symptomatiske ( Pasienter kan ha fortsatt assay-positivitet i en periode etter at symptomene er løst sekundært til analysens natur.
  • Indolente lymfomer (follikulær grad 1 og 2, marginalsone, kronisk lymfatisk leukemi, lite lymfatisk lymfom, MALT)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Myeloablativ haploidentisk BMT
  • Alle deltakere unntatt de med akutt lymfatisk leukemi og lymfatisk lymfom: Busulfan vil bli administrert 1 mg/kg oralt (eller 0,8 mg/kg IV) fire ganger daglig i fire dager, etterfulgt av cyklofosfamid 50 mg/kg én gang daglig i to dager. .
  • Deltakere med akutt lymfatisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom: Cyklofosfamid vil bli administrert 50 mg/kg en gang per dag i to dager, etterfulgt av total kroppsbestråling ved 300 cGy per dag i fire dager.
Legemiddel: Busulfan
Deltakeren vil motta Busulfan-injeksjoner, 4 ganger daglig i 4 dager med dilantinprofylakse (hos pasienter 10 år eller eldre). Busulfannivået i blodet vil bli målt og dosejustert om nødvendig.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Pasienten vil motta Cy by IV én gang daglig i 2 dager.
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • Cy
Stråling: Total kroppsbestråling
Pasienter vil få TBI én gang daglig i 4 dager.
Andre navn:
  • TBI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment målt ved donorkimerisme
Tidsramme: Dag 60
Andel deltakere som oppnådde donorkimerisme >=95 %.
Dag 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Dag 100, 1 år
Antall deltakere som døde av andre årsaker enn sykdomstilfall eller progresjon.
Dag 100, 1 år
Akutt GVHD
Tidsramme: Dag 100

Prosentandel av deltakerne som opplever grad II-IV eller III-IV akutt graft-versus-vert-sykdom (GVHD) etter Przepiorka-kriterier. Stadiene er definert som følger:

  • Stadium II: Utslett på >50 % av huden, bilirubin 2-3 mg/dL eller diaré 500-1000 ml/dag
  • Stadium III: Bilirubin 3-15 mg/dL eller diaré >1000 ml/dag
  • Trinn IV: Generalisert erytrodermi med bullae eller bilirubin >15 mg/dL. Dette utfallet ble estimert ved bruk av proporsjonal subdistribution hazard regresjonsmodell for konkurrerende risikoer (Fine og Gray 1999)
Dag 100
Kronisk GVHD
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
Andel deltakere som opplever kronisk GVHD. Kronisk GVHD er gradert etter NIH-konsensuskriterier og Seattle-kriterier. Dette utfallet ble estimert ved bruk av proporsjonal underfordelingsfareregresjonsmodell for konkurrerende risikoer (Fine og Gray 1999)
6 måneder, 12 måneder
Overlevelse
Tidsramme: 1 år, 2 år, 3 år
Prosentandel av deltakerne i live (total overlevelse) og i live uten sykdomstilfall, progresjon eller diagnose av myeloid malignitet (hendelsesfri overlevelse). Estimert ved bruk av Kaplan-Meier metode.
1 år, 2 år, 3 år
Tilbakefall
Tidsramme: 1 år, 3 år
Andel av deltakerne som opplevde sykdomsprogresjon eller tilbakefall. Dette utfallet ble estimert ved bruk av proporsjonal underfordelingsfareregresjonsmodell for konkurrerende risikoer (Fine og Gray 1999)
1 år, 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

National Center for Research Resources (NCRR)
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Heather Symons, M.D., Johns Hopkins University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2008

Først lagt ut (Anslag)

24. november 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J0820
  • NA_00015795 (Annen identifikator: JHMIRB)
  • KL2RR025006 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på MDS

Kliniske studier på Busulfan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere