Pharmakokinetische, Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie des rekombinanten Von-Willebrand-Faktors / rekombinanten Faktor-VIII-Komplexes bei der Von-Willebrand-Krankheit Typ 3

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben (vor der Durchführung studienbezogener Verfahren).
• Der Proband hat eine erbliche VWD Typ 3 (<= 3 IE/dl VWF:Ag) oder eine schwere VWD Typ 1 oder Typ 2A (VWF:RCo <= 10 % und FVIII:C <20 %).
• Der Proband hat eine medizinische Vorgeschichte von mindestens 25 Tagen, in denen er VWF/FVIII-Gerinnungsfaktorkonzentraten ausgesetzt war
• Der Proband hat einen Karnofsky-Score >= 70 %
• Der Proband ist zwischen 18 und 60 Jahre alt (am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
• IN ITALIEN NICHT ANWENDBAR: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, vom Tag des Screenings bis zum Abschlussbesuch der Studie Verhütungsmittel mit einer nachweislich zuverlässigen Methode anzuwenden
• NUR IN ITALIEN ANWENDBAR: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, vom Tag des Screenings bis 96 Stunden nach der letzten Untersuchung eine nicht hormonelle Verhütungsmethode unter Verwendung einer nachweislich zuverlässigen Methode (IUP akzeptabel) anzuwenden Drogeninfusion
• IN ITALIEN NICHT ANWENDBAR: Der Proband muss zustimmen, bis 96 Stunden nach der letzten Infusion des Prüfpräparats keine Therapie (hormonbasierte Empfängnisverhütung akzeptabel) zu erhalten, die die Pharmakokinetik des Gerinnungsfaktors beeinträchtigt
• NUR IN ITALIEN ANWENDBAR: Der Proband muss zustimmen, bis 96 Stunden nach der letzten Infusion des Prüfpräparats keine Therapie zu erhalten, die die Pharmakokinetik des Gerinnungsfaktors beeinträchtigt

Ausschlusskriterien:

• Bei dem Probanden wurde eine andere erbliche oder erworbene Gerinnungsstörung als VWD diagnostiziert (einschließlich qualitativer und quantitativer Thrombozytenstörungen und/oder einer International Normalized Ratio (INR) > 1,4).
• Bei der Person wurde ein ADAMTS13-Mangel mit weniger als 10 % ADAMTS13-Aktivität diagnostiziert
• Der Proband hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen eines VWF-Inhibitors
• Der Proband weist eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines FVIII-Inhibitors mit einem Titer von >= 0,4 BU (nach Nijmegen-Assay) oder >= 0,6 BU (nach Bethesda-Assay) auf.
• Bei der Person besteht eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Maus- oder Hamsterproteinen
• Der Proband hat eine Krankengeschichte mit immunologischen Störungen, ausgenommen saisonale allergische Rhinitis/Konjunktivitis, Nahrungsmittelallergien oder Tierallergien
• Bei der Person ist in der Krankengeschichte ein thromboembolisches Ereignis aufgetreten
• Die Person ist HIV-positiv mit einer absoluten CD4-Zahl < 200/mm3
• Bei dem Probanden wurde eine Herz-Kreislauf-Erkrankung diagnostiziert (Klassen 1–4 der New York Heart Association (NYHA)).
• Bei der Person wurde ein insulinabhängiger Diabetes mellitus diagnostiziert
• Der Proband hat eine akute Erkrankung (z.B. Grippe, grippeähnliches Syndrom, allergische Rhinitis/Konjunktivitis)
• Bei dem Probanden wurde eine Lebererkrankung diagnostiziert, die durch eines der folgenden Anzeichen nachgewiesen werden kann, aber nicht darauf beschränkt ist: Serum-ALT, dreimal so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts, Hypalbuminämie, Pfortaderhochdruck (z. B. Vorliegen einer ansonsten ungeklärten Splenomegalie, Vorgeschichte von Ösophagusvarizen)
• Bei der Person wurde eine Nierenerkrankung mit einem Serumkreatininspiegel >= 2 mg/dL diagnostiziert
• Nach Einschätzung des Prüfers hat der Proband eine weitere klinisch bedeutsame Begleiterkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, Diabetes Typ II), die zusätzliche Risiken für den Patienten darstellen können
• Der Proband wurde mit einem immunmodulatorischen Medikament behandelt, ausgenommen eine topische Behandlung (z. B. Salben, Nasensprays) innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
• Der Patient wurde mit Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie eine thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP) auslösen (z. B. Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptorinhibitoren (Clopidogrel, Ticlopidin)) innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung
• Der Proband erhält innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung ein anderes Prüfpräparat und/oder ein Interventionsmedikament oder beabsichtigt, dieses zu erhalten
• Das Subjekt ist eine säugende Frau
• Der Proband hat in den letzten 5 Jahren Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte
• Das Subjekt hat eine fortschreitende tödliche Krankheit und/oder eine Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
• Der Prüfer stellt fest, dass der Proband nicht in der Lage oder nicht bereit ist, an den Studienabläufen mitzuarbeiten
• Der Proband leidet unter einer psychischen Erkrankung, die es ihm unmöglich macht, die Art, den Umfang und die möglichen Konsequenzen der Studie zu verstehen und/oder Anzeichen einer unkooperativen Haltung zu zeigen
• Die Person befindet sich aufgrund behördlicher und/oder gerichtlicher Anordnung im Gefängnis oder in Zwangshaft