Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti rekombinantního von Willebrandova faktoru / komplexu rekombinantního faktoru VIII u Von Willebrandovy choroby typu 3

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt dal dobrovolně písemný informovaný souhlas (před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií)
• Subjekt má dědičný typ 3 VWD (<= 3 IU/dl VWF:Ag) nebo závažný typ 1 nebo typ 2A VWD (VWF:RCo <= 10 % a FVIII:C <20 %)
• Subjekt má anamnézu nejméně 25 dnů expozice koncentrátům koagulačních faktorů VWF/FVIII
• Subjekt má Karnofského skóre >= 70 %
• Subjekt je ve věku 18 až 60 let (v den podpisu informovaného souhlasu)
• NELZE VZTAHOVAT SE V ITÁLII: Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s používáním antikoncepce za použití metody prokázané spolehlivosti ode dne screeningu až do návštěvy ukončení studie
• PLATNÉ POUZE V ITÁLII: Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s používáním nehormonální antikoncepce za použití metody prokázané spolehlivosti (IUD přijatelné) ode dne screeningu do 96 hodin po posledním vyšetření. infuze drogy
• NELZE VZTAHOVAT SE V ITÁLII: Subjekt musí souhlasit s tím, že nebude na žádné terapii (přijatelná hormonální antikoncepce) interferující s farmakokinetikou koagulačního faktoru do 96 hodin po poslední infuzi zkoumaného léku.
• PLATNÉ POUZE V ITÁLII: Subjekt musí souhlasit s tím, že nebude na žádné terapii interferující s farmakokinetikou koagulačního faktoru do 96 hodin po poslední infuzi zkoumaného léku.

Kritéria vyloučení:

• U subjektu byla diagnostikována dědičná nebo získaná porucha koagulace jiná než VWD (včetně kvalitativních a kvantitativních poruch krevních destiček a/nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR) > 1,4)
• U subjektu byl diagnostikován nedostatek ADAMTS13 s méně než 10% aktivitou ADAMTS13
• Subjekt má v anamnéze nebo v přítomnosti inhibitoru VWF
• Subjekt má v anamnéze nebo přítomnost inhibitoru FVIII s titrem >= 0,4 BU (testem Nijmegen) nebo >= 0,6 BU (testem Bethesda)
• Subjekt má známou přecitlivělost na myší nebo křeččí proteiny
• Subjekt má v anamnéze imunologické poruchy, s výjimkou sezónní alergické rýmy/konjunktivitidy, potravinových alergií nebo alergií na zvířata
• Subjekt má v anamnéze tromboembolickou příhodu
• Subjekt je HIV pozitivní s absolutním počtem CD4 < 200/mm3
• Subjekt byl diagnostikován s kardiovaskulárním onemocněním (New York Heart Association (NYHA) třídy 1-4)
• U subjektu byl diagnostikován diabetes mellitus závislý na inzulínu
• Subjekt má akutní onemocnění (např. chřipka, syndrom podobný chřipce, alergická rýma/konjunktivitida)
• Subjekt byl diagnostikován s onemocněním jater, o čemž svědčí, ale bez omezení, kterékoli z následujících: sérová ALT trojnásobek horní hranice normálu, hypoalbuminémie, hypertenze portální žíly (např. přítomnost jinak nevysvětlitelné splenomegalie, anamnéza jícnových varixů)
• U subjektu bylo diagnostikováno onemocnění ledvin s hladinou kreatininu v séru >= 2 mg/dl
• Podle úsudku zkoušejícího má subjekt jiné klinicky významné doprovodné onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, diabetes typu II), které mohou pro subjekt představovat další rizika
• Subjekt byl léčen imunomodulačním léčivem, s výjimkou místní léčby (např. masti, nosní spreje) do 30 dnů před zařazením
• Subjekt byl léčen léky, o kterých je známo, že vyvolávají trombotickou trombocytopenickou purpuru (TTP) (např. Inhibitory receptoru adenosindifosfátu (ADP) (Clopidogrel, Ticlopidin)) do 60 dnů před zařazením
• Subjekt dostává nebo očekává, že dostane další výzkumný a/nebo intervenční lék do 30 dnů před zařazením
• Subjektem je kojící žena
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 5 let
• Subjekt má progresivní fatální onemocnění a/nebo očekávanou délku života kratší než 3 měsíce
• Subjekt je identifikován zkoušejícím jako neschopný nebo neochotný spolupracovat s postupy studie
• Subjekt trpí duševním stavem, který mu znemožňuje porozumět podstatě, rozsahu a možným důsledkům studia a/nebo důkazům o nespolupracujícím přístupu
• Subjekt je ve vězení nebo nucené vazbě na základě regulačního a/nebo soudního příkazu