Farmacokinetische, veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van recombinant von Willebrand-factor / recombinant factor VIII-complex bij de ziekte van von Willebrand type 3

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven (vóór uitvoering van studiegerelateerde procedures)
• De proefpersoon heeft erfelijk type 3 VWD (<= 3 IE/dL VWF:Ag) of ernstig type 1 of type 2A VWD (VWF:RCo <= 10% en FVIII:C <20%)
• De patiënt heeft een medische voorgeschiedenis van ten minste 25 dagen blootstelling aan VWF/FVIII-stollingsfactorconcentraten
• De proefpersoon heeft een Karnofsky-score >= 70%
• De proefpersoon is tussen de 18 en 60 jaar oud (op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming)
• NIET VAN TOEPASSING IN ITALIË: Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen anticonceptie toe te passen met behulp van een methode van bewezen betrouwbaarheid vanaf de dag van de screening tot het bezoek aan de voltooiing van de studie
• ALLEEN VAN TOEPASSING IN ITALIË: Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen om niet-hormonale anticonceptie toe te passen met behulp van een methode van bewezen betrouwbaarheid (IUD acceptabel) vanaf de dag van screening tot 96 uur na het laatste onderzoek infuus van medicijnen
• NIET VAN TOEPASSING IN ITALIË: De proefpersoon moet ermee instemmen om tot 96 uur na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel geen therapie te ondergaan (hormoongebaseerde anticonceptie is acceptabel) die de farmacokinetiek van de stollingsfactor verstoort
• ALLEEN VAN TOEPASSING IN ITALIË: De proefpersoon moet ermee instemmen om tot 96 uur na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel geen therapie te ondergaan die de farmacokinetiek van de stollingsfactor verstoort

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon is gediagnosticeerd met een andere erfelijke of verworven stollingsstoornis dan VWD (inclusief kwalitatieve en kwantitatieve bloedplaatjesstoornissen en/of een internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,4)
• De proefpersoon is gediagnosticeerd met een ADAMTS13-deficiëntie met minder dan 10% ADAMTS13-activiteit
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van VWF-remmers
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een FVIII-remmer met een titer >= 0,4 BU (volgens Nijmegen-assay) of >= 0,6 BU (volgens Bethesda-assay)
• De proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor muizen- of hamstereiwitten
• De patiënt heeft een medische voorgeschiedenis van immunologische stoornissen, met uitzondering van seizoensgebonden allergische rhinitis/conjunctivitis, voedselallergieën of dierallergieën
• De patiënt heeft een medische geschiedenis van een trombo-embolische gebeurtenis
• De proefpersoon is hiv-positief met een absoluut aantal CD4's < 200/mm3
• De proefpersoon is gediagnosticeerd met hart- en vaatziekten (klassen 1-4 van de New York Heart Association (NYHA))
• De proefpersoon is gediagnosticeerd met insuline-afhankelijke diabetes mellitus
• De proefpersoon heeft een acute ziekte (bijv. griep, griepachtig syndroom, allergische rhinitis/conjunctivitis)
• De proefpersoon is gediagnosticeerd met leverziekte, zoals blijkt uit, maar niet beperkt tot, een van de volgende: serum-ALT driemaal de bovengrens van normaal, hypoalbuminemie, hypertensie van de poortader (bijv. aanwezigheid van anders onverklaarbare splenomegalie, voorgeschiedenis van slokdarmvarices)
• De proefpersoon is gediagnosticeerd met nierziekte, met een serumcreatininespiegel >= 2 mg/dL
• Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon een andere klinisch significante bijkomende ziekte (bijv. ongecontroleerde hypertensie, diabetes type II) die extra risico's voor de patiënt kunnen opleveren
• De patiënt is behandeld met een immunomodulerend geneesmiddel, met uitzondering van lokale behandeling (bijv. zalven, neussprays) binnen 30 dagen voor inschrijving
• De patiënt is behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze trombotische trombocytopenische purpura (TTP) induceren (bijv. Adenosinedifosfaat (ADP)-receptorremmers (Clopidogrel, Ticlopidine)) binnen 60 dagen vóór inschrijving
• De proefpersoon ontvangt of verwacht binnen 30 dagen vóór inschrijving een ander onderzoeks- en/of interventiegeneesmiddel te krijgen
• Het onderwerp is een zogende vrouw
• De patiënt heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
• De patiënt heeft een progressieve dodelijke ziekte en/of een levensverwachting van minder dan 3 maanden
• De proefpersoon wordt door de onderzoeker geïdentificeerd als niet in staat of niet bereid om mee te werken aan onderzoeksprocedures
• De proefpersoon lijdt aan een psychische aandoening waardoor hij/zij de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen en/of blijk geeft van een onwillige houding
• Betrokkene zit in de gevangenis of wordt gedwongen vastgehouden op grond van een regelgevend en/of gerechtelijk bevel