Badanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji rekombinowanego czynnika von Willebranda / kompleksu rekombinowanego czynnika VIII w chorobie von Willebranda typu 3

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik dobrowolnie wyraził pisemną świadomą zgodę (przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem)
• Pacjent ma dziedziczną VWD typu 3 (<= 3 IU/dL VWF:Ag) lub ciężką postać VWD typu 1 lub 2A (VWF:RCo <= 10% i FVIII:C <20%)
• Osobnik ma historię medyczną co najmniej 25 dni ekspozycji na koncentraty czynnika krzepnięcia VWF/FVIII
• Podmiot ma wynik Karnofsky'ego >= 70%
• Osoba jest w wieku od 18 do 60 lat (w dniu podpisania świadomej zgody)
• NIE DOTYCZY WE WŁOSZECH: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przy użyciu metody o udowodnionej niezawodności od dnia badania przesiewowego do wizyty kończącej badanie
• DOTYCZY WYŁĄCZNIE WE WŁOSZECH: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji niehormonalnej przy użyciu metody o udowodnionej skuteczności (dopuszczalna wkładka wewnątrzmaciczna) od dnia badania przesiewowego do 96 godzin po ostatnim badaniu wlew leku
• NIE DOTYCZY WE WŁOSZECH: Pacjent musi wyrazić zgodę na niestosowanie żadnej terapii (dopuszczalna antykoncepcja hormonalna) zakłócającej farmakokinetykę czynnika krzepnięcia do 96 godzin po ostatnim wlewie badanego leku
• DOTYCZY TYLKO WE WŁOSZECH: Uczestnik musi wyrazić zgodę na niestosowanie żadnej terapii zakłócającej farmakokinetykę czynnika krzepnięcia do 96 godzin po ostatnim wlewie badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta zdiagnozowano dziedziczne lub nabyte zaburzenie krzepnięcia inne niż VWD (w tym jakościowe i ilościowe zaburzenia płytek krwi i/lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,4)
• U osobnika zdiagnozowano niedobór ADAMTS13 z aktywnością ADAMTS13 mniejszą niż 10%.
• Osobnik ma historię lub obecność inhibitora VWF
• Pacjent ma historię lub obecność inhibitora FVIII z mianem >= 0,4 BU (w teście Nijmegen) lub >= 0,6 BU (w teście Bethesda)
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na białka myszy lub chomika
• Pacjent ma historię medyczną zaburzeń immunologicznych, z wyłączeniem sezonowego alergicznego nieżytu nosa/zapalenia spojówek, alergii pokarmowych lub alergii zwierzęcych
• Pacjent ma historię medyczną incydentu zakrzepowo-zatorowego
• Pacjent jest nosicielem wirusa HIV z bezwzględną liczbą CD4 < 200/mm3
• U pacjenta zdiagnozowano chorobę sercowo-naczyniową (klasy 1-4 według New York Heart Association (NYHA))
• U osobnika zdiagnozowano cukrzycę insulinozależną
• Podmiot cierpi na ostrą chorobę (np. grypa, zespół grypopodobny, alergiczny nieżyt nosa/zapalenie spojówek)
• U osobnika zdiagnozowano chorobę wątroby, o czym świadczy, ale nie wyłącznie, którekolwiek z poniższych: ALT w surowicy trzykrotnie powyżej górnej granicy normy, hipoalbuminemia, nadciśnienie żyły wrotnej (np. obecność niewyjaśnionej w inny sposób splenomegalii, żylaki przełyku w wywiadzie)
• U osobnika zdiagnozowano chorobę nerek z poziomem kreatyniny w surowicy >= 2 mg/dl
• W ocenie badacza osobnik ma inną klinicznie istotną chorobę współistniejącą (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, cukrzyca typu II), które mogą stanowić dodatkowe zagrożenie dla pacjenta
• Osobnik był leczony lekiem immunomodulującym, z wyłączeniem leczenia miejscowego (np. maści, aerozole do nosa) w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Osobnik był leczony lekami, o których wiadomo, że indukują zakrzepową plamicę małopłytkową (TTP) (np. Inhibitory receptora difosforanu adenozyny (ADP) (klopidogrel, tyklopidyna)) w ciągu 60 dni przed włączeniem
• Pacjent otrzymuje lub planuje otrzymać inny lek eksperymentalny i/lub interwencyjny w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Osobnik to kobieta w okresie laktacji
• Podmiot ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat
• Osobnik ma postępującą śmiertelną chorobę i/lub oczekiwaną długość życia krótszą niż 3 miesiące
• Osoba badana jest identyfikowana przez badacza jako niezdolna lub niechętna do współpracy przy procedurach badawczych
• Uczestnik cierpi na chorobę psychiczną, która uniemożliwia mu zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowodów świadczących o niechęci do współpracy
• Podmiot przebywa w więzieniu lub w areszcie przymusowym na mocy nakazu regulacyjnego i/lub prawnego