A rekombináns von Willebrand faktor / rekombináns VIII-as faktor komplex farmakokinetikai, biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata 3-as típusú von Willebrand-betegségben

Bevételi kritériumok:

• Az alany önkéntesen írásban, tájékozottan hozzájárult (bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás lefolytatása előtt)
• Az alany örökletes 3-as típusú VWD-ben (<= 3 IU/dL VWF:Ag) vagy súlyos 1-es vagy 2A típusú VWD-ben szenved (VWF:RCo <= 10% és FVIII:C <20%)
• Az alany kórtörténete legalább 25 napos VWF/FVIII véralvadási faktor koncentrátummal történt.
• Az alany Karnofsky-pontszáma >= 70%
• Az alany 18 és 60 év közötti (a beleegyezés aláírásának napján)
• NEM ALKALMAZHATÓ OLASZORSZÁGBAN: A fogamzóképes női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és vállalniuk kell, hogy a szűrés napjától a vizsgálat befejezéséig egy bizonyítottan megbízható módszert alkalmazva fogamzásgátlást alkalmaznak.
• CSAK OLASZORSZÁGBAN ALKALMAZHATÓ: A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell egyezniük, hogy nem hormonális fogamzásgátlást alkalmaznak bizonyítottan megbízható módszerrel (IUD elfogadható) a szűrés napjától az utolsó vizsgálatot követő 96 óráig gyógyszer infúzió
• NEM ALKALMAZHATÓ OLASZORSZÁGBAN: Az alanynak bele kell egyeznie abba, hogy az utolsó vizsgált gyógyszer-infúziót követő 96 óráig nem részesül semmilyen terápiában (hormonalapú fogamzásgátlás elfogadható), amely befolyásolja a véralvadási faktor farmakokinetikáját.
• KIZÁRÓLAG OLASZORSZÁGBAN ALKALMAZHATÓ: Az alanynak bele kell egyeznie, hogy az utolsó vizsgált gyógyszer-infúziót követő 96 óráig nem részesül semmilyen, a véralvadási faktor farmakokinetikáját befolyásoló kezelésben.

Kizárási kritériumok:

• Az alanynál a VWD-től eltérő örökletes vagy szerzett véralvadási rendellenességet diagnosztizáltak (beleértve a minőségi és mennyiségi vérlemezke-rendellenességeket és/vagy a nemzetközi normalizált arányt (INR) > 1,4)
• Az alanynál ADAMTS13-hiányt diagnosztizáltak, és 10%-nál kevesebb ADAMTS13-aktivitást mutat.
• Az alanynak VWF-gátló kórtörténete vagy jelenléte van
• Az alany anamnézisében vagy jelenlétében FVIII-inhibitor szerepel, amelynek titere >= 0,4 BU (Nijmegen vizsgálat szerint) vagy >= 0,6 BU (Bethesda assay szerint)
• Az alany ismerten túlérzékeny az egér- vagy hörcsögfehérjékre
• Az alany kórtörténetében immunológiai rendellenességek szerepelnek, kivéve a szezonális allergiás rhinitist/kötőhártya-gyulladást, ételallergiát vagy állatallergiát
• Az alanynak kórtörténetében tromboembóliás esemény szerepel
• Az alany HIV-pozitív, abszolút CD4-száma < 200/mm3
• Az alanynál szív- és érrendszeri betegséget diagnosztizáltak (New York Heart Association (NYHA) 1-4. osztály)
• Az alanynál inzulinfüggő cukorbetegséget diagnosztizáltak
• Az alany akut betegségben szenved (pl. influenza, influenzaszerű szindróma, allergiás rhinitis/conjunctivitis)
• Az alanynál májbetegséget diagnosztizáltak, amit a következők bizonyítanak, de nem kizárólagosan: szérum ALT a normálérték felső határának háromszorosa, hipoalbuminémia, portális véna hipertónia (pl. egyébként megmagyarázhatatlan splenomegalia jelenléte, nyelőcső visszér előfordulása a kórtörténetben)
• Az alanynál vesebetegséget diagnosztizáltak, szérum kreatininszintje >= 2 mg/dl
• A vizsgáló megítélése szerint az alanynak egy másik klinikailag jelentős kísérőbetegsége is van (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, II-es típusú cukorbetegség), amelyek további kockázatokat jelenthetnek az alany számára
• Az alanyt immunmoduláló gyógyszerrel kezelték, kivéve a helyi kezelést (pl. kenőcsök, orrspray) a beiratkozás előtt 30 napon belül
• Az alanyt olyan gyógyszerekkel kezelték, amelyekről ismert, hogy thromboticus thrombocytopeniás purpurát (TTP) váltanak ki (pl. Adenozin-difoszfát (ADP) receptor gátlók (Clopidogrel, Ticlopidine)) a beiratkozás előtt 60 napon belül
• Az alany a beiratkozást megelőző 30 napon belül egy másik vizsgálati és/vagy intervenciós gyógyszert kap, vagy azt tervezi
• Az alany egy szoptató nőstény
• Az alanynak kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt az elmúlt 5 évben
• Az alany progresszív halálos betegségben szenved, és/vagy a várható élettartama kevesebb, mint 3 hónap
• A vizsgáló személyt úgy azonosítja, mint aki nem tud vagy nem hajlandó együttműködni a vizsgálati eljárásokban
• Az alany olyan mentális állapottól szenved, amely miatt képtelen megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit és/vagy a nem együttműködő hozzáállás bizonyítékát.
• Az alany börtönben van, vagy törvényi és/vagy törvényi rendelkezés alapján kötelező fogva tartásban van