Sicherheit und Wirksamkeit des extrakorporalen Leberunterstützungssystems (ELAD®) bei Patienten mit fulminantem Leberversagen (FHF) (ELAD)

Einschlusskriterien:

1. Gewicht ≥15 Kilogramm;
2. Alter ≥10 ≤65 Jahre;
3. Diagnose von FHF;
4. Die Patienten müssen mit einem Standardregime von N-Acetylcystein (NAC) mit einer Aufsättigungsdosis von 150 mg/kg/h über 1 Stunde, gefolgt von 12,5 mg/kg/h x 4 Stunden und anschließender kontinuierlicher Infusion von 6,25 mg/kg behandelt worden sein die restlichen 67 Std.
5. Der Proband oder der benannte Vertreter muss bereit sein, eine für diese Studie spezifische Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Studienanforderungen zu erfüllen UND ENTWEDER

6. Bekannte Paracetamol-Einnahme oder diagnostischer Serumspiegel und mindestens einer der folgenden Punkte:

   A. Prothrombinzeit (PT) > 30 Sekunden (International Normalized Ratio (INR) > 6,5 ODER; b. Enzephalopathie Grad II, III oder IV und mindestens einer der folgenden: i. Arterieller pH-Wert < 7,30 bei ≥ 2 Stunden nach Erstdiagnose ODER; ii. Nierenversagen, dokumentiert durch eine Urinausscheidung von weniger als 2 ml/kg/h über 12 Stunden ODER; iii. Kreatinin >2,5 mg/dl; ODER

7. Patienten mit nicht-Acetaminophen-induzierter FHF:

   A. Enzephalopathie im Stadium II, III oder IV und das Vorhandensein von mindestens zwei der folgenden fünf Kriterien: i. Non-A/Non-B-Hepatitis oder medikamenteninduzierte (nicht-Acetaminophen) FHF; ii. Serumbilirubin >17 mg/dl; iii. Patient ≥10 oder <40 Jahre alt; iv. Prothrombinzeit > 25 Sekunden (INR > 3,5), UND/ODER; v. Zeit von Gelbsucht bis Enzephalopathie ≥7 Tage; ODER

8. Lebertransplantation innerhalb von 10 Tagen nach dem Screeningverfahren, aber Erfüllung der Einschlusskriterien aufgrund einer primären Transplantatfunktionsstörung und ohne ELAD®-Therapie vor der ersten Transplantation

Ausschlusskriterien:

1. Zerebraler Perfusionsdruck, gemessen mit einem intrakraniellen Druckmonitor (ICP). (HINWEIS: In den Fällen, in denen die Platzierung des ICP-Monitors nicht vor Studieneinschreibung durchgeführt werden kann, gilt dieses Ausschlusskriterium nicht):

   1. Patienten > 18 Jahre mit zerebralem Perfusionsdruck (CPP) ≤ 40 mm Hg für eine Stunde oder länger.
   2. Patienten ≤ 18 Jahre mit CPP ≤ 35 mm Hg für eine Stunde oder länger.
2. Chronische Lebererkrankung;
3. Begleiterkrankungen einschließlich chronischer kongestiver Herzinsuffizienz, Gefäßerkrankung, Emphysem, AIDS, Krebs, akuter Fettlebererkrankung, Hepatitis aufgrund von Herpesvirus, Morbus Wilson oder Budd-Chiari-Syndrom;
4. Portaler Bluthochdruck (z. B. Varizenblutung, Caput Medusae und klinisch offensichtlicher Aszites);
5. Leberfunktionsstörung aufgrund eines Traumas;
6. Blutung oder irreversibler Hirntod (d. h. Blutflussstudien positiv für Herniation und/oder fehlender Pupillenreflex);
7. Thrombozytenzahl < 50.000/mm3 oder Verringerung auf < 80.000/mm3 über 72 Stunden. Zeitraum. (HINWEIS: Der Patient kann nach Ermessen des Arztes eingeschlossen werden, wenn die Thrombozytenzahl zum Zeitpunkt des Therapiebeginns 50.000 mm3 übersteigt und durch die Verabreichung von Blutprodukten kontrolliert werden kann);
8. Mittlerer arterieller Druck (MAP) ≤ 50 mm Hg für eine Stunde oder länger, gemessen durch eine arterielle Verweilleitung, OR; Patienten ≤ 18 Jahre und deren MAP ≤ 40 mm Hg für eine Stunde oder länger ist;
9. Vasopressorische Unterstützung von mehr als 1,0 µg/kg/min eines alpha-adrenergen Mittels für eine Stunde oder länger;
10. Klinischer oder radiologischer Hinweis auf Schlaganfall oder intrazerebrale Blutung;
11. Durch Medikamente unkontrollierte Anfälle;
12. Akuter Myokardinfarkt basierend auf klinischen und/oder elektrokardiographischen Beweisen;
13. Lungenerkrankung, definiert durch einen PaO2 ≤ 60 mm Hg oder einen FiO2 ≥ 0,6, nicht durch medizinisches Management korrigiert (einschließlich CVVH, falls angezeigt);
14. Schwangerschaft, bestimmt durch βhCG-Ergebnisse;
15. ≤2 Wochen nach der Geburt;
16. Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung;
17. Vorherige ELAD®-Therapie.