Sicurezza ed efficacia del dispositivo di assistenza epatica extracorporea (ELAD®) nei pazienti con insufficienza epatica fulminante (FHF) (ELAD)

Criterio di inclusione:

1. Peso ≥15 chilogrammi;
2. Età ≥10 ≤65 anni;
3. Diagnosi di FHF;
4. I pazienti devono essere stati trattati con un regime standard di N-acetil cisteina (NAC) comprendente una dose di carico di 150 mg/kg/ora in 1 ora seguita da 12,5 mg/kg/ora x 4 ore, quindi un'infusione continua di 6,25 mg/kg per le restanti 67 ore.
5. Il soggetto o il rappresentante designato deve essere disposto a firmare un modulo di consenso informato specifico per questo studio e rispettare i requisiti dello studio E SIA

6. Ingestione nota di paracetamolo o livello sierico diagnostico e almeno uno dei seguenti:

   UN. tempo di protrombina (PT) >30 secondi (International Normalized Ratio (INR) >6,5, OR; b. Encefalopatia di grado II, III o IV e almeno uno dei seguenti: i. pH arterioso <7,30 a ≥2 ore dopo la diagnosi iniziale, OPPURE; ii. insufficienza renale documentata da diuresi inferiore a 2 mL/kg/ora nelle 12 ore, OPPURE; iii. creatinina >2,5 mg/dL; O

7. Pazienti con FHF non indotta da paracetamolo:

   UN. Encefalopatia di stadio II, III o IV e la presenza di almeno due dei seguenti cinque criteri: i. Epatite non A/non B o FHF indotta da farmaci (non paracetamolo); ii. Bilirubina sierica >17 mg/dL; iii. Paziente ≥10 o <40 anni; iv. Tempo di protrombina >25 secondi (INR > 3,5), E/O; v. Tempo da ittero a encefalopatia ≥7 giorni; O

8. Trapianto di fegato entro 10 giorni dalle procedure di screening, ma che soddisfano i criteri di inclusione a causa della non funzionalità dell'innesto primario e non ricevono la terapia ELAD® prima del primo innesto

Criteri di esclusione:

1. Pressione di perfusione cerebrale misurata da un monitor della pressione intracranica (ICP). (NOTA: nei casi in cui il posizionamento del monitor ICP non può essere eseguito prima dell'iscrizione allo studio, questo criterio di esclusione non si applica):

   1. Pazienti > 18 anni di età con pressioni di perfusione cerebrale (CPP) ≤40 mm Hg per un'ora o più.
   2. Pazienti ≤18 anni con CPP ≤35 mm Hg per un'ora o più.
2. Malattia epatica cronica;
3. Malattie concomitanti tra cui insufficienza cardiaca congestizia cronica, malattie vascolari, enfisema, AIDS, cancro, steatosi epatica acuta, epatite dovuta al virus dell'herpes, malattia di Wilson o sindrome di Budd-Chiari;
4. Ipertensione portale (ad esempio, sanguinamento da varici, caput Medusae e ascite clinicamente evidente);
5. Disfunzione epatica dovuta a trauma;
6. Emorragia o morte cerebrale irreversibile (cioè studi del flusso sanguigno positivi per ernia e/o riflesso pupillare assente);
7. Conta piastrinica <50.000/mm3 o riduzione a <80.000/mm3 in 72 ore. periodo. (NOTA: il paziente può essere incluso a discrezione del medico se la conta piastrinica supera i 50.000 mm3 al momento dell'inizio della terapia e può essere gestita attraverso la somministrazione di emoderivati);
8. Pressione arteriosa media (MAP) ≤50 mm Hg per un'ora o più, misurata da una linea arteriosa a permanenza, OPPURE; pazienti ≤18 anni e la cui MAP è ≤40 mm Hg per un'ora o più;
9. Supporto vasopressore superiore a 1,0 µg/kg/min di un agente alfa-adrenergico per un'ora o più;
10. Evidenza clinica o radiografica di ictus o sanguinamento intracerebrale;
11. Convulsioni non controllate da farmaci;
12. Infarto miocardico acuto basato su evidenza clinica e/o elettrocardiografica;
13. Malattia polmonare definita da una PaO2 ≤ 60 mm Hg o una FiO2 ≥0,6, non corretta dalla gestione medica (incluso CVVH se indicato);
14. Gravidanza determinata dai risultati βhCG;
15. ≤2 settimane dopo il parto;
16. Partecipazione a un altro studio sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento;
17. Precedente terapia ELAD®.