Behandlung von akutem HIV mit Emtricitabin, Tenofovir und Efavirenz (CID 0805)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer akuten HIV-Infektion gemäß Protokoll.

2. Die folgenden Laborparameter wurden innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt überprüft:

   • Bilirubin </= 3,0 mg/dl
   • ALT/AST </= 10 X Obergrenze des Normalwerts
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 500 Zellen/mm3
   • Thrombozytenzahl >/= 25.000 Zellen/mm3
   • Hämoglobin >/= 8,5 g/dl für Männer und >/= 8,0 g/dl für Frauen
   • Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) >/= 50 ml/min:

   CrCl = (140-Alter) x Körpergewicht (kg) (x 0,85 bei Frauen)/ Serumkreatinin [mg/dl] x (72)

3. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente bHCG-Einheiten) vorliegen. WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlebt hat und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat, die nicht postmenopausal ist (definiert als Amenorrhoe >/=12 aufeinanderfolgende Monate) oder Hormone einnimmt Ersatztherapie (HRT) mit dokumentiertem Plasmaspiegel des follikelstimulierenden Hormons >/=35 mlU/ml. Frauen, die orale, implantierte oder injizierbare Verhütungshormone oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, Abstinenz praktizieren oder bei denen der Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollten in Betracht gezogen werden gebärfähiges Potenzial haben;
4. Seien Sie bereit, während des gesamten Studiums zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Barriere-Kontrazeption sollte immer in Kombination mit anderen Verhütungsmethoden (orale oder andere hormonelle Kontrazeptiva) angewendet werden;
5. Wiegen Sie >/= 40 kg;

Ausschlusskriterien:

1. Eine Lebenserwartung von weniger als zwölf Monaten.
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
3. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
4. WOCBP, die während des gesamten Studienzeitraums nicht bereit oder in der Lage sind, zwei akzeptable Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden
5. WOCBP verwendet eine verbotene Verhütungsmethode
6. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung der Studienmedikamente.
7. Eine klinisch bedeutsame Krankheit, die im Protokoll nicht ausdrücklich ausgeschlossen ist, eine körperliche oder psychische Behinderung oder eine Laboranomalie, die den Patienten durch die Exposition gegenüber den Medikamenten in dieser Studie einem erhöhten Risiko aussetzen oder die Interpretation dieser Untersuchung verfälschen könnte.
8. Nachgewiesene oder vermutete akute Hepatitis innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn (davon ausgeschlossen sind Leberentzündungen im Zusammenhang mit einer akuten HIV-Infektion).
9. Hartnäckiger Durchfall (>/=6 weicher Stuhlgang/Tag an mindestens 7 aufeinanderfolgenden Tagen) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder Erbrechen von mehr als 4 Tagen Dauer innerhalb eines Monats vor der Dosierung (ausgenommen Symptome, die auf eine akute HIV-Infektion zurückzuführen sind).
10. Eine aktive AIDS-definierende opportunistische Infektion oder Krankheit (für die Zwecke dieser Studie gilt eine CD4-Zahl von </=200 Zellen/mm3 in Abwesenheit eines anderen AIDS-definierenden Indikatorzustands) nicht als AIDS-definierendes Ereignis. AIDS-definierende Ereignisse, die während der Phase des akuten HIV-Infektionssyndroms auftreten, wie z. B. Candida-Ösophagitis, werden von Fall zu Fall berücksichtigt und nicht automatisch als ausschließend betrachtet.
11. Unfähigkeit, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren.
12. Aktueller Alkohol- oder Freizeitdrogenkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Einhaltung des Dosierungsplans und der Protokollbewertungen beeinträchtigt oder das Risiko einer Pankreatitis erhöht.
13. Inhaftierung; Die Rekrutierung und Teilnahme von Gefangenen ist nicht gestattet.
14. Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln/Tabletten.
15. Vorherige Behandlung mit einem anderen experimentellen Medikament für jede Indikation (innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung).
16. Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln (innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung) wie Cyclosporin und systemischen Kortikosteroiden. Routineimpfungen sind erlaubt.
17. Therapie mit Wirkstoffen mit signifikantem systemischem neurotoxischem, pankreotropem oder zytotoxischem Potenzial innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn, oder die Notwendigkeit einer solchen Therapie wird zum Zeitpunkt der Einschreibung erwartet.
18. Therapie mit nephrotoxischen Mitteln (Aminoglykoside, Amphotericin i.v., Cidofovir, Pentamidin i.v., Cisplatin, andere Arzneimittel mit nephrotoxischem Potenzial), Adefovir oder Probenecid. Diese Wirkstoffe müssen mindestens 30 Tage vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden. Eine kurze Behandlung mit Aminoglykosiden innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung kann nach Rücksprache mit den Studienleitern gestattet werden.

19. Begleitmedikation:

    • Die folgenden Medikamente sind im Verlauf der Studie ausdrücklich verboten: Astemizol, Cisaprid, Mutterkornderivate, Hydroxyharnstoff, Midazolam, Thalidomid, Triazolam, Vincristin, Zalcitabin, Ribavirin, Doxorubicin, Voriconazol, Johanniskraut oder alle Medikamente, deren gleichzeitige Einnahme kontraindiziert ist Anwendung wie in der aktuellen Packungsbeilage der verwendeten ARV-Therapien beschrieben.