D-Cycloserin-Augmentation der Therapie für pädiatrische Zwangsstörungen

Die kognitive Verhaltenstherapie (CBT) hat sich bei der Behandlung von pädiatrischen Zwangsstörungen (OCD) als wirksam erwiesen. CBT hilft jedoch nicht allen Kindern, und diejenigen, die davon profitieren, bleiben nach Abschluss der Behandlung oft symptomatisch. Die Verhaltenstheorie, die CBT zugrunde liegt, basiert auf zwei Komponenten, nämlich Angstkonditionierung und Extinktion. Auf neuronaler Ebene beinhaltet CBT ähnliche Mechanismen wie die der Angstkonditionierung. Antagonisten am glutamatergen Rezeptor N-Methyl-D-Aspartat (NMDA), der an Lernen und Gedächtnis beteiligt ist, blockieren sowohl das Lernen von Angst als auch die Extinktion. Es gibt Hinweise darauf, dass D-Cycloserin (DCS), ein partieller Agonist am NMDA-Glutamatrezeptor, assoziatives Lernen und Extinktion als eine Form des Lernens bei Tieren und Menschen verstärkt. Jüngste klinische Studien bei Erwachsenen mit anderen Angststörungen (Akrophobie und soziale Phobie) unterstützten die DCS-Dosierung, da sie das assoziative Lernen erleichtert, das während einer konfrontationsbasierten Psychotherapie auftritt. Angesichts der Tatsache, dass CBT auf den Prinzipien des Aussterbens basiert, kann DCS CBT in der Jugend mit OCD ergänzen, einer Angststörung, die konzeptionell der Akrophobie ähnelt. Vor diesem Hintergrund schlage ich vor, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie zu DCS durchzuführen, um festzustellen, ob sie einen kurzfristigen klinischen Nutzen für CBT bei Jugendlichen mit Zwangsstörungen hatte. Vierzig Kinder und Jugendliche (im Alter von 8-17 Jahren) mit einer Primärdiagnose von Zwangsstörungen werden untersucht und, falls sie die relevanten Kriterien erfüllen, nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsbedingungen zugewiesen: (1) CBT plus DCS (25 oder 50 mg je nach Gewicht) oder (2) CBT plus Placebo. Alle Patienten erhalten 10 CBT-Sitzungen basierend auf dem in POTS (2004) verwendeten Protokoll. Die Teilnehmer nehmen 1 Stunde vor jeder Therapiesitzung DCS oder Placebo ein. Ein verblindeter, unabhängiger Gutachter bewertet die Teilnehmer zu 3 verschiedenen Zeitpunkten. Zwei der Bewertungen (Baseline, Post-Treatment) sind umfassender Natur (z. B. diagnostisches Interview, Selbstberichte, CY-BOCS, Labortests), während eine Zwischenbewertung die Verabreichung von CY-BOCS, CGI, CGI- S und Checkliste für unerwünschte Symptome. Die Ergebnisse dieser Studie können starke klinische Auswirkungen haben, indem sie vorläufige Unterstützung für pharmakologische Wirkstoffe liefern, die die Wirksamkeit von Standard-E/RP verbessern. Solche Mittel können nützlich sein, um das Ergebnis zu verbessern, einen vorzeitigen Therapieabbruch zu reduzieren und auf Patienten abzuzielen, die behandlungsrefraktär waren.