Temsirolimus Adventitial Delivery zur Verbesserung angiographischer Ergebnisse unterhalb des Knies (TANGO) (TANGO)

Einschlusskriterien:

Screening-Kriterien:

• Alter ≥18 Jahre und <90 Jahre
• Der Patient wurde über die Art der Studie informiert, stimmt der Teilnahme zu und hat eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet
• Patientinnen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor dem Eingriff und sind bereit, einen Monat vor und 12 Monate nach der Studienbehandlung eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (siehe Abschnitt 12.2) anzuwenden
• Der Patient hat vor dem Studienverfahren mit Rutherford-Kategorie 3, 4 oder 5 eine chronische kritische Extremitätenischämie (CLI) in der Zielextremität vom distalen Segment (P3) der Poplitealarterie bis zum Sprunggelenk dokumentiert
• Lebenserwartung > 1 Jahr nach Meinung des Ermittlers

Angiographische Kriterien:

• Zielgefäßdurchmesser ≥2 mm und ≤8 mm
• Einzelne oder multiple atherosklerotische Läsion(en) ≥ 70 % in mindestens einem poplitealen oder tibialen Zielgefäß unterhalb des Knies, einschließlich des tibioperonealen Stammes, die insgesamt nicht länger als 30 cm sind (mit nicht mehr als 5 cm Länge zusammenhängender dazwischenliegender normaler Gefäße). Arterie), mit möglicher Verlängerung in die Kniekehlenarterie distal zum Zentrum des Kniegelenkspalts (das P3-Segment)
• Erfolgreiche Revaskularisierung des TL mit weniger als 30 % Reststenose, Abfluss bis zum Fuß und direkter Inline-Fluss zu jeder Fußwunde, falls zu Studienbeginn eine Wunde vorhanden war

Ausschlusskriterien:

• Screening-Kriterien

• Der Patient ist bereits in eine andere klinische Studie zur systemischen Arzneimitteltherapie oder eine andere Gerätestudie eingeschrieben, deren primärer Endpunkt noch nicht abgeschlossen ist
• Der Patient ist nicht bereit oder unwahrscheinlich, den Besuchsplan einzuhalten
• Patienten, die nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung zu erteilen und/oder die Art, Bedeutung und Auswirkungen der klinischen Studie nicht verstehen können
• Der Patient erhält bereits oder plant eine systemische Immuntherapie, Chemotherapie oder Steroide (jedoch sind inhalative Steroide zur Asthmabehandlung oder topische Steroidanwendungen erlaubt)
• Der Patient hat einen Bilirubinspiegel von > 1,5 x ULN
• Kürzlicher (< 30 Tage vor dem Studienverfahren) Myokardinfarkt
• Zerebrovaskulärer Unfall <60 Tage vor Studiendurchführung
• Geplante größere (oberhalb des Knöchels) Ziel-Gliedmaßenamputation
• Aktive Fußinfektion; Osteomyelitis in den Zehen oder leichte Zellulitis um den Umfang von Gangrän oder kleinen Geschwüren (< 25 mm) sind jedoch keine Ausschlüsse, aber Osteomyelitis des Mittelfußknochens oder der proximaleren Region wäre ein Ausschluss
• Unfähigkeit, Temsirolimus oder jodhaltiges Kontrastmittel aufgrund gekennzeichneter Kontraindikationen oder bekannter Empfindlichkeitsreaktionen zu erhalten Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR, berechnet aus Serumkreatinin unter Verwendung einer Isotopenverdünnungs-Massenspektrometrie (IDMS)-rückverfolgbaren Gleichung) weniger als 30 ml/min, außer für Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium unter chronischer Hämodialyse
• Stadium 3 (gemäß SVS WIfI-Klassifikation) oder schlimmer Fersengeschwüre oder Fersengeschwüre, die als primär neuropathischer Natur oder nicht-ischämischer Ursache bestimmt wurden

Angiographische/Verfahrenskriterien

• Hämodynamisch signifikante Einstromläsion (≥50 % DS) oder Okklusion in den ipsilateralen Becken-, SFA- oder Kniekehlenarterien (P1 und P2), bei denen es nicht gelingt, eine Reststenose von <30 % nach der Revaskularisierung erfolgreich zu behandeln und mit Bailout-Stent zu erreichen nach Bedarf (Einflussläsionen sollten vor der Behandlung der Zielläsion behandelt werden)
• Die Länge der Zielläsion beträgt >30 cm, gemessen vom proximalen normalen Gefäß zum distalen normalen Gefäß
• Gesamtlänge der während des Falls behandelten Läsionen (einschließlich Zielläsion, Zuflussläsionen und anderer Nicht-Zielläsionen) > 30 cm
• Anwendung alternativer Therapien, z.B. Strahlentherapie, medikamentenbeschichtete Stents (DES) oder medikamentenbeschichtete Ballons/medikamentenbeschichtete Ballons (DEB/DCB) als Teil der Behandlung der Zielläsion oder während der letzten 2 Monate innerhalb der Zielläsion
• Zuvor implantierter Stent in den TL(s)
• Aneurysma im Zielgefäß
• Akuter Thrombus im Zielglied
• Versäumnis, die TL mit einem Leitdraht zu überqueren; Eine subintimale Drahtkreuzung ist jedoch zulässig
• Starke exzentrische oder konzentrische Verkalkung an der Zielläsion, die nach Einschätzung des Untersuchers das Eindringen der Nadel des Mikroinfusionsgeräts durch die Gefäßwand verhindern würde