Studie von PTW-002 bei Patienten mit dominanter oder rezessiver dystrophischer Epidermolysis bullosa aufgrund von Mutation(en) in Exon 73 des COL7A1-Gens

Einschlusskriterien:

1. Patienten und/oder ihre gesetzlichen Vormunde müssen, wenn der Patient unter dem gesetzlichen Einwilligungsalter ist, vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung oder Zustimmung gemäß den nationalen und/oder lokalen Gesetzen abgeben . Darüber hinaus muss ein minderjähriges Kind gegebenenfalls eine informierte Zustimmung gemäß den nationalen und/oder lokalen Gesetzen und in Übereinstimmung mit den Empfehlungen des genehmigenden Institutional Review Board geben.
2. Männlich oder weiblich, ≥ 4–17 Jahre alt beim Screening für RDEB-Patienten und ≥ 4 Jahre alt beim Screening für DDEB-Patienten.
3. Haben Sie eine bestätigte Diagnose von RDEB oder DDEB und mindestens eine pathogene Mutation in Exon 73 des COL7A1-Gens. Historische genetische Daten können mit Genehmigung von Medical Monitor akzeptabel sein.

4. Haben Sie mindestens ein TWA, das keine Anzeichen einer lokalen Infektion zeigt und eine Zielläsion enthält, die entweder neu ist oder in der Vergangenheit eine dynamische Heilung gezeigt hat und die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllt:

   1. Oberfläche der Zielläsion im Bereich von 5 bis 30 cm2, zentral im ausgewählten TWA gelegen.
   2. exponiertes subepidermales Gewebe, um die Aufnahme des Prüfpräparats (IMP) zu ermöglichen.
   3. kein Verdacht auf aktuelles Plattenepithelkarzinom (SCC) bei Sichtkontrolle.
5. Halten Sie eine Pflegekraft oder Unterstützungsperson bereit, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienanweisungen gemäß dem Protokoll befolgen und bei Bedarf an Studienbesuchen mit dem Patienten teilnehmen kann.
6. Weibliche Patienten, die ihre Menarche erreicht haben, und männliche Patienten müssen entweder echte Abstinenz gemäß ihrem bevorzugten und üblichen Lebensstil praktizieren oder sich bereit erklären, bis zu 3 Monate nach ihrer letzten IMP-Dosis akzeptable, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frau.
2. Hämoglobinspiegel beim Screening, das eine Transfusion erfordert. Der Patient kann erneut untersucht werden, wenn der Zustand als stabil angesehen wird.
3. Verwendung von Aminoglykosiden auf jedem Verabreichungsweg, außer Augentropfen, 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Baseline-Besuch.
4. Unbehandeltes Karzinom des TWA oder Karzinom in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten kutanen Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms.
5. Lebenserwartung weniger als 6 Monate, wie vom Prüfarzt beurteilt.
6. Aktuelle oder bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Leber- oder Nierenerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Patientensicherheit oder Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.
7. Blutgerinnungsstörung oder -zustand, die die Verwendung von Antikoagulanzien erfordert, die durch aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) durch ein örtliches Labor innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Behandlung bestätigt werden müssen.
8. Verwendung eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach dem Baseline-Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder geplante Teilnahme an einer anderen Studie eines Medikaments oder Geräts während des Studienzeitraums. Die Auswaschung von 5 Halbwertszeiten gilt nicht für die Gen- und Zelltherapie.
9. Geschichte der Zelltherapie, die eine Behandlung mit Ausschlussmedikamenten erfordert.
10. Geschichte der hautbasierten Gentherapie für die TWA.