PhII-Studie STA-9090 als Zweit- oder Drittlinientherapie bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Mikroskopische Bestätigung der Diagnose eines metastasierten Adenokarzinoms (die Pathologie kann entweder vom Primärtumor oder der metastatischen Läsion herrühren) oder eines schlecht differenzierten Pankreaskarzinoms s/p 1 oder 2 vorangegangene Chemotherapien bei metastasierender Erkrankung (ausgenommen neuroendokrine Tumoren, periampulläre Tumoren und Zystadenokarzinom)
• Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie erhalten haben, kommen in Frage, wenn bei ihnen innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie eine Progression eingetreten ist und sie keine Metastasierungsbehandlung erhalten haben, oder wenn bei ihnen die Progression > 6 Monate nach Abschluss der Therapie aufgetreten ist und sie 1–2 Therapielinien gegen Metastasen erhalten haben
• Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien
• ECOG PS 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Gesamtbilirubin =< 2,0 mg/dl
• AST und ALT =< 2,5 x ULN ohne Lebermetastasierung; =< 5 x ULN bei Vorliegen einer Lebermetastasierung
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Therapiebeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen
• Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• Primäre Hirntumoren oder aktive Hirnmetastasen; Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte sind jedoch teilnahmeberechtigt, wenn sie behandelt wurden und nach Abschluss der Behandlung 4 Wochen lang stabil sind, wobei eine Bilddokumentation erforderlich ist und sie entweder keine Steroide mehr einnehmen oder für mindestens eine stabile Dosis Steroide einnehmen müssen 2 Wochen vor der Einschreibung
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung oder anderer erheblicher neurologischer Einschränkungen
• Anamnese oder aktuelle Erkrankung der Herzkranzgefäße, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Angioplastie oder koronare Bypass-Operation
• Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Rhythmusstörungen oder Bedarf an antiarrhythmischen Medikamenten oder Linksschenkelblock Grad 2 oder höher
• Herzinsuffizienz der Klasse II/III/IV der New York Heart Association mit Dyspnoe, Orthopnoe oder Ödemen in der Vorgeschichte, die eine aktuelle Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Angiotensin-II-Rezeptorblockern, Betablockern oder Diuretika erforderte
• Aktuelle oder frühere Strahlentherapie des linken Hemithorax
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Schlechter venöser Zugang für die Verabreichung des Studienmedikaments oder würde einen peripheren oder zentralen Verweilkatheter für die Verabreichung des Studienmedikaments erfordern; Die Verabreichung von Studienmedikamenten über Verweilkatheter ist derzeit verboten
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Hilfsstoffe (z. B. Polyethylenglykol 300 und Polysorbat 80), einschließlich schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen, definiert als >= Grad 3 basierend auf NCI CTCAE Version 4.0
• Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Ciclosporin nach Transplantation oder systemische Steroide zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen). Patienten können jedoch Steroide bei stabilen ZNS-Metastasen erhalten, wie in Ausschlusskriterium 1 beschrieben
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden Einhaltung der Studienvoraussetzungen
• Andere Medikamente oder schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Studienmedikamentenverabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko beeinträchtigen können Patient für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet
• Ventrikuläre Ejektionsfraktion (Ef) =< 55 %
• Ausgangs-QTc > 470 ms oder frühere QT-Verlängerung während der Einnahme anderer Medikamente
• Patienten, die zuvor mehr als zwei Therapielinien für eine metastasierte Erkrankung, eine neoadjuvante oder postoperative adjuvante Therapie erhalten haben, gelten nicht als eine Therapielinie, solange das krankheitsfreie Intervall > 6 Monate beträgt
• Schwangere oder stillende Frauen