Wirksamkeit und Sicherheit von Mehrfachinstillationen von Apaziquon bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für die offene Phase:

1. Hat der Patient eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben und ist er bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten?
2. Ist der Patient 18 Jahre oder älter?
3. Wenn es sich bei der Patientin um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, wendet sie eine akzeptable/wirksame Verhütungsmethode an?
4. Hat die Patientin im gebärfähigen Alter beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest?

5. Hat der Patient mit klinisch offensichtlichem primärem oder wiederkehrendem niedriggradigem Ta-NMIBC:

   • mehrere Tumoren (2-7)
   • Kein einzelner Tumor > 3 cm
   • Keine Geschichte/Beweise von Tis

   Oder hat der Patient mit klinisch offensichtlichem primärem oder rezidivierendem hochgradigem Ta-NMIBC:

   • Ein einzelner Tumor, der ≤ 3 cm groß ist
   • Keine Geschichte/Beweise von Tis
6. Ist der Patient in der Lage, Blaseninstillationen mindestens 60 Minuten lang aufrechtzuerhalten?
7. Wurde der Patient in den 6 Monaten vor dem Studienscreening einer Untersuchung der oberen Harnwege unterzogen, um ein Urothelkarzinom, eine Hydronephrose oder ein Nierenzellkarzinom oder andere Nierenkrebsarten auszuschließen?
8. Ist die Harnröhre des Patienten (einschließlich der Prostataharnröhre bei Männern) endoskopisch frei von sichtbarem TCC?
9. Hatte der Patient bei Patienten mit rezidivierendem Tumor zwischen dem letzten Tumorrezidiv und dem Zeitpunkt des Screenings eine zystoskopisch bestätigte tumorfreie Zeitspanne von mindestens 6 Monaten?
10. Hat der männliche Patient mit einem prostataspezifischen Antigen (PSA) zwischen 4 und 10 ng/ml eine diagnostische Beurteilung erhalten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Diagnose Prostatakrebs vernünftigerweise ausschließt?

Einschlusskriterien für die Doppelblindphase:

1. Wurde bei der ersten TURBT der gesamte sichtbare Tumor entfernt?

2. Bestätigt die zentrale pathologische Untersuchung des Blasentumors des Patienten Folgendes:

   • Niedriggradige Ta-Erkrankung bei mehreren Tumoren (2–7) oder
   • Hochgradige Ta-Krankheit für einen einzelnen Tumor
   • Keine mikroskopischen Hinweise auf eine lymphovaskuläre Invasion und/oder Hinweise auf Tumorthromboembolien

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für die offene Phase:

1. Hat der Patient zuvor eine Beckenbestrahlung erhalten (einschließlich externer Bestrahlung und/oder Brachytherapie)?
2. Hat der Patient jemals Apaziquon erhalten?
3. Hat der Patient eine Einführungskur (5 von 6 geplanten wöchentlichen Instillationen) mit intravesikalem BCG (± Interferon) erhalten, wobei die letzte Dosis vor weniger als 12 Monaten verabreicht wurde?
4. Hatte der Patient zuvor eine intravesikale Chemotherapie, mit Ausnahme einer adjuvanten intravesikalen Einzeldosis-Chemotherapie unmittelbar nach der TURBT?
5. Hat der Patient in der Vergangenheit eine Harnverhaltung oder einen nach der Blasenentleerung verbliebenen Restwert von ≥ 250 cm³, wie anhand eines Blasenscans oder einer Ultraschalluntersuchung festgestellt wurde (der Test nach der Harnentleerung kann bis zu dreimal wiederholt werden)?
6. Hat oder hatte der Patient einen Blasentumor mit einer anderen Histologie als einem Übergangszellkarzinom?
7. Hat oder hatte der Patient ein mikropapilläres Übergangszellkarzinom?
8. Wenn der Patient an einer rezidivierenden papillären Erkrankung der Blase leidet, war die Pathologie in der Vergangenheit etwas anderes als pTa?
9. Hat der Patient eine durch Kultur bestätigte aktive Harnwegsinfektion oder eine dokumentierte Vorgeschichte wiederkehrender Harnwegsinfekte (≥ 6 bei Frauen und ≥ 2 bei Männern pro Jahr) in den letzten 2 Jahren?
10. Hat der Patient eine Blutgerinnungsstörung oder eine Thrombozytenzahl im Screening < 50 x 109/l?
11. Hat der Patient einen Screening-Hämoglobinwert von < 10 mg/dL?
12. Hat der männliche Patient einen Serum-PSA-Wert > 10 ng/ml?
13. Hat der Patient in der Vergangenheit ein erworbenes Immundefizienzsyndrom oder ist er HIV-positiv?
14. Hat der Patient eine Erkrankung oder gleichzeitig eine schwere und/oder unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, instabiler und unkontrollierter Bluthochdruck oder eine aktive unkontrollierte Infektion), die? Könnte die Teilnahme, die Einhaltung geplanter Besuche und/oder der Abschluss der Studie beeinträchtigt werden?
15. Hat der Patient in den letzten 90 Tagen an einem Untersuchungsprotokoll teilgenommen?
16. Ist die Patientin schwanger oder stillt sie?
17. Hat der Patient eine Lebenserwartung von <3 Jahren?

18. Hatte der Patient in den letzten fünf Jahren eine andere bösartige Erkrankung oder erhielt er eine Therapie gegen eine bösartige Erkrankung?

    • Nicht-Melanom-Hauttumoren
    • Stadium 0 (in situ) Zervixkarzinom
    • Nicht nachweisbarer PSA-Wert für ≥1 Jahr nach der endgültigen Therapie des lokalisierten Prostatakrebses?
19. Hat der Patient einen dokumentierten vesikoureteralen Reflux oder einen verweilenden Ureterstent?
20. Hat der Patient einen Tumor in einem Blasendivertikel?
21. Hat der Patient eine bekannte Allergie gegen rote Lebensmittelfarbe?