Eficacia y seguridad de múltiples instilaciones de apazicuona en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión de la fase abierta:

1. ¿El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo?
2. ¿El paciente tiene 18 años o más?
3. Si la paciente es una mujer en edad fértil, ¿está usando un método anticonceptivo aceptable/eficaz?
4. ¿La paciente en edad fértil tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección?

5. El paciente con TVNMI primario o recurrente de Ta de bajo clínicamente aparente tiene:

   • múltiples tumores (2-7)
   • Ningún tumor único > 3 cm
   • Sin antecedentes / evidencia de Tis

   ¿O el paciente con TVNMI Ta primario o recurrente de alto grado clínicamente aparente tiene:

   • Un solo tumor que mide ≤ 3 cm
   • Sin antecedentes / evidencia de Tis
6. ¿Puede el paciente retener las instilaciones vesicales durante un mínimo de 60 minutos?
7. ¿Se realizó una evaluación del tracto urinario superior del paciente para descartar carcinoma urotelial, hidronefrosis o carcinoma de células renales u otros cánceres renales en los 6 meses anteriores a la selección del estudio?
8. ¿La uretra del paciente (incluida la uretra prostática en los hombres) está libre de cualquier CCT visible mediante endoscopia?
9. Para los pacientes con tumor recurrente, ¿el paciente tuvo al menos un intervalo sin tumor confirmado por cistoscopia de al menos 6 meses entre la última recurrencia del tumor y el momento de la prueba de detección?
10. ¿El paciente masculino con un antígeno prostático específico (PSA) entre 4 y 10 ng/mL ha tenido una evaluación diagnóstica que excluye razonablemente el diagnóstico de cáncer de próstata en la opinión del Investigador?

Criterios de inclusión de la fase doble ciego:

1. ¿Se resecó todo el tumor visible en la TURBT inicial?

2. ¿La revisión de Patología Central del tumor de vejiga del paciente confirma:

   • Enfermedad Ta de bajo grado para tumores múltiples (2 - 7) o
   • Enfermedad Ta de alto grado para un solo tumor
   • Sin evidencia microscópica de invasión linfovascular y/o evidencia de tromboémbolos tumorales

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión de fase abierta:

1. ¿Ha recibido el paciente alguna radioterapia pélvica previa (incluye haz externo y/o braquiterapia)?
2. ¿Ha recibido el paciente alguna vez apaziquone?
3. ¿Ha recibido el paciente un curso de inducción (completado 5 de 6 instilaciones semanales programadas) de BCG intravesical (± interferón) con la última dosis administrada hace menos de 12 meses?
4. ¿El paciente ha recibido quimioterapia intravesical previa, sin incluir la quimioterapia intravesical adyuvante de dosis única inmediatamente después de la TURBT?
5. ¿El paciente tiene antecedentes de retención urinaria o residuo posmiccional ≥ 250 cc por gammagrafía vesical o ecografía (la prueba de residuo posmiccional puede repetirse hasta 3 veces)?
6. ¿El paciente tiene o ha tenido algún tumor de vejiga con una histología diferente al carcinoma de células de transición?
7. ¿El paciente tiene o ha tenido carcinoma micropapilar de células de transición?
8. Si el paciente tiene enfermedad papilar recurrente de la vejiga, ¿la patología ha sido diferente a pTa en el pasado?
9. ¿Tiene el paciente una infección urinaria activa confirmada por cultivo o antecedentes documentados de IU recurrente (≥ 6 para mujeres y ≥ 2 para hombres por año) en los 2 años anteriores?
10. ¿El paciente tiene un trastorno hemorrágico o un recuento de plaquetas de detección < 50 x 109/L?
11. ¿El paciente tiene una hemoglobina de detección < 10 mg/dL?
12. ¿El paciente masculino tiene un PSA sérico > 10 ng/mL?
13. ¿El paciente tiene antecedentes de Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida o VIH positivo?
14. ¿Tiene el paciente una afección o una enfermedad médica o psiquiátrica grave y/o no controlada concurrente (p. ej., diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio, hipertensión inestable y no controlada, o una infección activa no controlada), que podría comprometer la participación, el cumplimiento de las visitas programadas y/o la finalización del estudio?
15. ¿Ha participado el paciente en un protocolo de investigación en los últimos 90 días?
16. ¿La paciente está embarazada o amamantando?
17. ¿El paciente tiene una expectativa de vida de <3 años?

18. ¿Ha tenido el paciente alguna otra neoplasia maligna o ha recibido tratamiento para alguna neoplasia maligna en los últimos cinco años, excepto

    • tumores de piel no melanoma
    • carcinoma de cuello uterino en estadio 0 (in situ)
    • PSA indetectable durante ≥1 año después de la terapia definitiva para el cáncer de próstata localizado?
19. ¿El paciente tiene reflujo vesicoureteral documentado o un stent ureteral permanente?
20. ¿El paciente tiene tumor en un divertículo vesical?
21. ¿El paciente tiene una alergia conocida al colorante alimentario de color rojo?