DNA-Analyse in Proben von jüngeren Patienten mit Keimzelltumoren und ihren Eltern oder Geschwistern

ZIELE:

I. Bewertung der Assoziationen zwischen genetischer Variation und pädiatrischem Keimzelltumor (GCT) unter Verwendung eines Fall-Eltern-Triaden-Designs zur Identifizierung von Varianten in vier Genen, KITLG, SPRY4, BAK1 und DMRT1, die mit pädiatrischer GCT assoziiert sind.

II. Bewertung der Assoziationen zwischen genetischer Variation und pädiatrischer GCT unter Verwendung eines Fall-Eltern-Triadendesigns, um die gezielte Genotypisierung von Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in ausgewählten Schlüsselwegen einzubeziehen, die für die normale Entwicklung von Keimzellen in der Gebärmutter wesentlich sind, insbesondere Gene, die am Überleben von Keimzellen während der Migration beteiligt sind , Apoptose und Zellzykluskontrolle.

III. Untersuchung der inter- und intratumoralen Heterogenität in der DNA-Methylierung durch Tumorhistologie.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Patienten und Eltern oder Geschwistern wird eine Speichelprobe entnommen. DNA, die aus Speichelproben und aus archivierten Tumorgewebeproben von Patienten extrahiert wird, wird genotypisiert und durch Methylierungs-Arrays analysiert, einschließlich methylierungsspezifischer Polymerasekettenreaktions-(PCR-)Assays (Pyrosequencing). Die genetische Variation zwischen pädiatrischen Keimzelltumoren und Eltern oder Geschwistern wird ebenfalls analysiert. Die Krankengeschichte, Demografie und Umweltbelastungen von Patienten und Familienmitgliedern werden durch Fragebögen oder Telefoninterviews erfasst. Die Krankengeschichte, wie chronische Erkrankungen, verschriebene Medikamente und angeborene Anomalien, einschließlich Kryptorchismus, wird ebenfalls erhoben. Geburtsmerkmale des Kindes, einschließlich Geburtsgewicht und Gestationsalter, werden ebenfalls erfasst.