Wirksamkeit von INERSAN bei Patienten mit chronischer Parodontitis als Ergänzung zur vollständigen Munddesinfektion

Diese Studie wird als doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Parallelgruppenstudie durchgeführt, an der Personen ab 21 Jahren teilnehmen, um die vorteilhaften Wirkungen von INERSAN®-Tabletten als Primärbehandlung für Patienten mit chronischer Parodontitis zu bewerten.

Patienten, die die "Einschlusskriterien" erfüllen, werden in die Studie aufgenommen, nachdem ihnen das Ziel der Studie erklärt und ihr schriftliches Einverständnis eingeholt wurde.

Die in der vorliegenden Studie verwendeten probiotischen Tabletten enthalten als aktive Komponente einen einzelnen Stamm von Laktobazillen, Lactobacillus brevis CD2. Das Placebo ist eine Mischung aus Zuckern und Salzen, die als Hilfsstoffe in der aktiven Formulierung verwendet werden. Die aktive Studienmedikation und das Placebo werden in Aussehen und organoleptischen Eigenschaften identisch sein. Die Studienbehandlung wird ab dem Tag der Einschreibung begonnen und für 6 Wochen fortgesetzt. Die Tagesdosis des Testprodukts beträgt 5 Tabletten pro Tag, wobei eine Tablette alle 2-3 Stunden eingenommen wird. Die Tabletten müssen im Mund behalten werden, damit sie sich von selbst auflösen. Ein heißes Getränk (z. B.: Tee, Kaffee, Milch etc.) sollte mindestens eine halbe Stunde vor und nach der Medikation nicht eingenommen werden, da eine erhöhte Temperatur die Bakterien inaktivieren könnte.

Das Studienmedikament und das Placebo werden gemäß dem Randomisierungsplan in patientenspezifischen Packungen verpackt und mit der Patientennummer versehen bereitgestellt. Da es sich bei der Studie um eine doppelt maskierte Studie handelt, sind sowohl der Patient als auch der Prüfarzt während des gesamten Verlaufs der Studie verblindet. Eine versiegelte Kopie der Randomisierungscodes wird dem Hauptprüfarzt ausgehändigt und angewiesen, die Codes nur im Falle von unerwünschten Ereignissen nach Rücksprache mit dem Sponsor und dem Monitor zu öffnen und zu knacken.

Die Patienten werden darüber informiert, dass sie jederzeit aus beliebigen Gründen von der Studie zurücktreten können. Der Prüfarzt hat auch das Recht, Patienten aus der Studie auszuschließen, wenn dies im besten Interesse des Patienten ist. Für alle Patienten, die das Studienprodukt vorzeitig abgesetzt haben, sind Grund und Datum des Absetzens im Fallberichtsformular eindeutig zu dokumentieren.

Parodontale Untersuchung der Parodontalsondentiefe (PPD), des klinischen Attachmentlevels (CAL), des Blutens bei Sondierungsindex (BOP), des Plaqueindex (PI) und der Zahnmobilität werden während des Screeningzeitraums und bei geplanten Studienbesuchen durchgeführt. Fotos der Zahnkavität wurden zu Beginn und am Ende der Studienbehandlung aufgenommen.

Röntgenbilder wurden zu Beginn und am Ende der Studie verglichen, um das Knochenniveau zu vergleichen und andere relevante Befunde aufzuzeichnen.

Zu Studienbeginn erhält jeder Freiwillige eine vollständige Munddesinfektion (FMD) und um sicherzustellen, dass alle Ablagerungen entfernt wurden, wird eine Offenlegungsepisode durchgeführt, nach der alle verbleibenden Plaques entfernt werden.

Speichelproben (mindestens 3 ml) werden in Eppendorf-Röhrchen gesammelt und sofort bei -20 °C eingefroren.

Die Aktivität von Arginin-Deiminase wird durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie von fluoreszenzderivatisierten Aminosäuren bewertet, indem die Bildung von Citrullin aus Arginin überwacht wird.

Für die metabonomische Analyse werden die Speichelproben morgens in einem sterilen Röhrchen gesammelt, das Natriumfluorid als antimikrobielles Mittel enthält. Patienten müssen vor der Entnahme auf Essen, Trinken, Rauchen und Zahnwaschen verzichten.

Die Proben werden auf Eis aufbewahrt und sobald wie möglich bei -80°C gelagert.

Plaqueproben werden mit einer sterilen Kürette entnommen und in sterilisierter Kochsalzlösung dispergiert und bei -20 °C gelagert.

Die Mikrobiota wird anhand von DNA analysiert, die mit einem Qiagen-Kit aus den Proben extrahiert wurde. Der L.brevis CD2-Stamm wird mit einer TaqMan Real Time PCR unter Verwendung speziell entwickelter Primer nachgewiesen. Die mikrobielle Flora, die möglicherweise an Parodontitis beteiligt ist, wird durch molekularbiologische Techniken identifiziert und quantifiziert.

Atemproben werden in einer 1-ml-Einwegspritze (latexfrei) gesammelt und sofort zwischen einem tragbaren Gaschromatographen (Oral Chroma, Abimedical Corporation, Osaka, Japan) analysiert.

Blutproben (20–25 ml) werden von nur 20 % der Bevölkerung zu Beginn der Studie und am Ende des Behandlungszeitraums (6 Wochen) entnommen.