Renale Wirkungen eines Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitors bei Erwachsenen mit chronischer Nierenerkrankung unklarer Ätiologie (CKDu)

Nierenerkrankungen im Endstadium (ESKD) führen zu einer reduzierten Lebenserwartung, Lebensqualität und einem erhöhten Verbrauch von Gesundheitsressourcen. Die chronische Nierenerkrankung unklarer Ätiologie (CKDu) wird zunehmend in der Nord-Zentral-Region Sri Lankas erkannt und in bestimmten Regionen wird vermutet, dass über 25 % (unveröffentlichte Daten) der Allgemeinbevölkerung an CKDu leiden. Die Zahl der Patienten, die ESKD erreichen und eine Hämodialyse oder Transplantation benötigen, nimmt zu, was die Notwendigkeit unterstreicht, Strategien zu finden, die das Fortschreiten der Nierenerkrankung verlangsamen. Der Bedarf an diesen Strategien ist in Sri Lanka sogar noch kritischer, wo die Dialyse keine bevorzugte Behandlungsoption ist. Behandlungsstrategien sollten leicht zugänglich und kostengünstig sein.

Die Bedeutung der Proteinurie als signifikanter Risikofaktor für ESKD ist allgemein anerkannt, und eine Behandlung, die auf die Verringerung der Proteinurie abzielt, hat gezeigt, dass sie das Fortschreiten der Nierenerkrankung verringert. Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) ist direkt an der Regulierung des Blutdrucks, des Flüssigkeitsvolumens und der vaskulären Reaktion auf Verletzungen und Entzündungen beteiligt. Die unangemessene Aktivierung dieses Systems verursacht Bluthochdruck, Flüssigkeitsretention und entzündliche, thrombotische und atherogene Wirkungen, die langfristig zu Endorganschäden beitragen können. Angiotensin II vermittelt hämodynamische Wirkungen sowie Entzündungen und Fibrose in Niere, Herz und Gefäßsystem.

Zahlreiche klinische Studien haben gezeigt, dass die Unterbrechung der RAAS-Kaskade mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEI) oder Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) das Fortschreiten der Nierenerkrankung verlangsamt. Die Senkung des Blutdrucks senkt die Proteinurie, aber die Verwendung eines ACEI oder eines ARB reduziert sowohl die Proteinurie als auch die Rate der Verschlechterung der Nierenfunktion über die hinaus, die bei einer gleichwertigen Senkung des Blutdrucks durch herkömmliche Antihypertensiva beobachtet wird. Die Verwendung dieser Mittel ist jedoch begrenzt, da eine beträchtliche Anzahl behandelter Patienten immer noch eine fortschreitende Nierenerkrankung zeigt. Es wurde gezeigt, dass RAAS-Blocker das Fortschreiten einer fortgeschrittenen Nierenerkrankung abschwächen. Jedoch ist die langfristige renale Wirkung dieser Mittel bei einer frühen Nierenerkrankung nicht gut belegt. Tatsächlich zeigten die Studien, die Vorteile mit RAAS-Blockern zeigten, bei glomerulären Erkrankungen, und die Beweise sind bei tubulo-interstitiellen Erkrankungen nicht so stark. Die Vorteile der RAS-Hemmung scheinen vom Grad der Proteinurie zu Studienbeginn abzuhängen. Es ist marginal bei Patienten mit niedriggradiger Proteinurie.

Bei den meisten Formen der proteinurischen chronischen Nierenerkrankung nimmt die glomeruläre Filtrationsrate weiter ab, selbst wenn der anfängliche Insult entfernt wurde. Die Ursache von CKDu ist noch unbekannt. CKDu ist eine tubulo-interstitielle Erkrankung mit Low-grade-Proteinurie. Wir glauben, dass der Stellenwert von ACEI zur Sekundärprävention einer CKDu-Progression untersucht werden muss