Bewertung der Wirksamkeit der neuen Formulierung von 20 µg/ml rhNGF (mit Antioxidans) bei Patienten mit NK im Stadium 2 und 3

Einschlusskriterien:

• Patienten ab 18 Jahren.
• Patienten mit neurotropher Keratitis (NK) im Stadium 2 (persistierender Epitheldefekt, PED) oder im Stadium 3 (Hornhautgeschwür).
• PED oder Hornhautulzeration von mindestens 2 Wochen Dauer, die gegenüber einer oder mehreren konventionellen nicht-chirurgischen Behandlungen für neurotrophe Keratitis refraktär sind.
• Nachweis einer verminderten Hornhautempfindlichkeit (≤ 4 cm unter Verwendung des Cochet-Bonnet-Ästhesiometers) innerhalb des Bereichs der PED oder des Hornhautgeschwürs und außerhalb des Bereichs des Defekts in mindestens einem Hornhautquadranten.
• Bester korrigierter Fernvisus (BCDVA)-Score ≤ 75 ETDRS-Buchstaben (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study), (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen oder ≤ 0,625 Dezimalbruch) in den betroffenen Augen.
• Kein objektiver klinischer Nachweis einer Verbesserung der PED oder der Hornhautulzeration innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss.
• Nur Patienten, die alle Anforderungen der Einwilligungserklärung erfüllen, können in die Studie aufgenommen werden. Der Patient und/oder sein/ihr gesetzlicher Vertreter müssen die Einverständniserklärung lesen, unterschreiben und datieren, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden. Die vom Patienten und/oder gesetzlichen Vertreter unterzeichnete Einwilligungserklärung muss vom IRB (Institutional Review Board) für die aktuelle Studie genehmigt worden sein.
• Die Patienten müssen die Fähigkeit und Bereitschaft haben, sich an die Studienverfahren zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Jede aktive Augeninfektion oder aktive Augenentzündung, die nicht mit NK in Zusammenhang steht, in den betroffenen Augen.
• Jede andere Augenerkrankung, die während des Studienbehandlungszeitraums eine topische Augenbehandlung erfordert. Außer den vom Studiensponsor bereitgestellten und im Studienprotokoll zugelassenen Studienmedikationen dürfen im Verlauf der Studienbehandlungsperioden keine anderen topischen Behandlungen in das/die betroffene(n) Auge(n) verabreicht werden.
• Patienten mit schwerem Sehverlust ohne Potenzial für eine Sehverbesserung nach Meinung des Prüfarztes als Ergebnis der Studienbehandlung.
• Schirmer-Test ohne Anästhesie ≤3 mm/5 Minuten.
• Patienten mit schwerer Blepharitis und/oder schwerer Erkrankung der Meibom-Drüsen.
• Anamnese einer Augenoperation (einschließlich Laser- oder refraktiver chirurgischer Eingriffe) innerhalb der drei Monate vor der Studienaufnahme. (Eine Ausnahme von der vorstehenden Aussage ist zulässig, wenn die Augenoperation als Ursache für das NK-Stadium 2 oder 3 angesehen wird). Augenoperationen sind während des Studienbehandlungszeitraums nicht erlaubt und elektive Augenoperationen sollten während der Dauer der Nachbeobachtungszeit nicht geplant werden.
• Vorherige(r) chirurgische(r) Eingriff(e) zur Behandlung von NK mit Ausnahme der Amnionmembrantransplantation. Patientinnen, die zuvor mit einer Fruchtwassertransplantation behandelt wurden, dürfen erst zwei Wochen, nachdem die Membran im Bereich der PED oder des Hornhautgeschwürs verschwunden ist, oder mindestens sechs Wochen nach dem Datum der Fruchtwassertransplantation aufgenommen werden.
• Patienten, die zuvor mit Botox-Injektionen zur Induktion einer pharmakologischen Blepharoptose behandelt wurden, kommen nur dann für die Aufnahme in die Studie infrage, wenn die letzte Injektion mindestens 90 Tage vor der Aufnahme in die Studie verabreicht wurde.
• Voraussichtliche Notwendigkeit der Verwendung von therapeutischen Kontaktlinsen oder des Tragens von Kontaktlinsen zur refraktiven Korrektur während des Studienbehandlungszeitraums in dem/den Auge(n) mit NK.
• Erwartete Notwendigkeit einer punktuellen Okklusion während des Studienbehandlungszeitraums. Patienten mit punktueller Okklusion oder punktuellen Steckern, die vor der Studie eingesetzt wurden, sind für die Aufnahme geeignet, vorausgesetzt, dass die punktuelle Okklusion während der Studie aufrechterhalten wird.
• Nachweis einer Hornhautulzeration im hinteren Drittel des Hornhautstromas, Hornhautschmelzen oder -perforation.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von okulären oder systemischen Erkrankungen oder Zuständen, die die Wirksamkeit der Studienbehandlung oder deren Bewertung beeinträchtigen könnten, möglicherweise die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten oder vom Prüfarzt als mit dem Studienbesuchsplan nicht vereinbar beurteilt werden könnten oder Benehmen.
• Jegliche Notwendigkeit oder erwartete Änderung der Dosis von systemischen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Funktion des Trigeminusnervs beeinträchtigen. Diese Behandlungen sind während der Studie zulässig, wenn sie durch eine vorherige Studieneinschreibung eingeleitet wurden, vorausgesetzt, sie bleiben im Verlauf der Behandlungsperioden der Studie stabil.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studie oder Verfahrensmedikamente (z. Fluorescein).
• Vorgeschichte von Drogen-, Medikamenten- oder Alkoholmissbrauch oder -sucht.
• Verwendung eines Prüfmittels innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur gleichen Zeit wie die vorliegende Studie.
• Frauen im gebärfähigen Alter sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen: derzeit schwanger sind oder beim Randomisierungsbesuch ein positives Ergebnis des Urin-Schwangerschaftstests haben oder beabsichtigen, während des Studienbehandlungszeitraums schwanger zu werden oder stillen oder nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.