Klinische Phase-2a-Studie mit ID93+GLA-SE-Impfstoff bei BCG-geimpften gesunden Beschäftigten im Gesundheitswesen

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau im Alter von ≥ 19 und < 65 Jahren.
2. Gesundheitspersonal, das beim Screening QuantiFERON®-TB Gold Plus-negativ (nicht latent mit Mtb infiziert) ist.
3. In der Lage sein, die geplanten Besuche einzuhalten, und es wird erwartet, dass sie weiterhin in der aktuellen medizinischen Einrichtung arbeiten und für eine kontinuierliche Nachverfolgung durch den Prüfarzt über die bereitgestellten Kontaktinformationen zur Verfügung stehen.

4. Nur für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter:

   • Muss HCG-negativ aus Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening sein;

     • Zustimmung zur Anwendung einer der folgenden akzeptablen Empfängnisverhütungsmethoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bis zum Ende der Studie (Besuch 9): hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), Tubenligatur oder Kombination von Barrieremethoden (kombinierte Anwendung). Barrieremethoden wie Männerkondome, Frauenkondome, Portiokappe, Diaphragma, Schwamm oder Implantat).
5. Vorgeschichte einer BCG-Impfung, die durch eine medizinische Untersuchung (d. h. Befragung eines Probanden nach seinem/ihrem Zustand) oder das Vorhandensein einer Narbe bestätigt wird.
6. Body-Mass-Index (BMI) ≥19 und ≤33 (kg/m^2) beim Screening
7. Probanden, die die Studienverfahren verstehen und sich freiwillig für die Teilnahme an der Studie entscheiden und die Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Positiver Tuberkulin-Hauttest oder positive QuantiFERON®-TB-Ergebnisse in der Vorgeschichte.
2. Vorgeschichte einer schweren chronischen Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden während der Studie beeinträchtigen kann (z. B. Beeinträchtigung der Lungenfunktion durch Tuberkuloseinfektion oder andere Lungenerkrankung; chronische Erkrankung mit Anzeichen von Herz- oder Nierenversagen; Verdacht auf fortschreitende neurologische Erkrankung oder unkontrollierte Epilepsie).
3. Körpertemperatur ≥ 38℃ zum Zeitpunkt der Randomisierung oder innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung aufgrund von akutem Fieber, akuten Atemwegserkrankungen oder aktiver Infektion.
4. Bösartige Tumore oder bösartige Tumore in der Vorgeschichte.
5. Geplante Operation während der Studienzeit.
6. Beeinträchtigte Immunfunktionen, einschließlich Autoimmunerkrankungen oder Immunschwächekrankheiten.
7. Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms.
8. Patienten mit Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder schwerer allergischer Reaktion auf Impfstoffe, Eier oder andere Allergene.
9. Probanden, die mit einem Haushaltsmitglied zusammenleben, das an aktiver TB oder infektiöser TB leidet.

10. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte für einen der folgenden Tests, die im Studienzentrum vor der Randomisierung durchgeführt wurden:

    • Hämoglobin, Hämatokrit, absolute Neutrophilenzahl, absolute Lymphozytenzahl oder Thrombozytenzahl: < LLN (untere Grenze des Normalwerts)
    • Leukozytenzahl: >ULN (obere Grenze des Normalwerts) oder <LLN (untere Grenze des Normalwerts) (d. h. muss innerhalb der normalen Grenzen liegen)
    • ALT, AST, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Kreatinin oder Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN): > ULN (obere Normgrenze)
11. Innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung ein Immunsuppressivum, ein immunmodifizierendes Medikament oder eine andere Behandlung erhalten, die das Immunsystem beeinträchtigen kann, einschließlich zytotoxischer Antikrebsmittel oder Strahlentherapie.
12. Anwendung von systemischen Steroiden (entspricht täglich Prednison ≥ 15 mg/Tag für mehr als 14 Tage), inhalativen oder intranasalen Steroiden innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung; Die Anwendung von topischen Kortikosteroiden ist jedoch unabhängig von der Dosis akzeptabel.
13. Verwendung von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums.
14. Human Immunodeficiency Virus (HIV) positiv beim Screening.
15. Probanden mit chronischer Hepatitis (z. B. Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-C-Antikörper positiv) beim Screening.
16. Unfähigkeit, die aktuelle chronische medikamentöse Therapie wie Thyroxin, Insulin oder andere Medikamente mit Hepatotoxizität oder Myelotoxizität abzusetzen; Östrogen- und Progesteronersatztherapie oder Verhütungsmittel und topische Medikamente sind jedoch akzeptabel.
17. Schwanger oder stillend.
18. Andere Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten oder geplant, sie vom Tag des Screenings bis 4 Wochen nach der letzten Impfung mit dem Prüfprodukt oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Endbesuch zu erhalten.
19. Erhaltene andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
20. Probanden, die vom Ermittler aus anderen Gründen als nicht geeignet erachtet werden.