Bewertung von Tocilizumab als Zusatztherapie zu Kortikoiden bei Riesenzellarteriitis: Proof-of-Concept-Studie. (HORTOCI)

Einschlusskriterien:

• Alter > 50 Jahre
• GCA erfüllt ≥3/5 ACR-Kriterien
• Neu diagnostizierte GCA oder rezidivierende GCA, wenn die Behandlung (Glukokortikoide ± Immunsuppressiva) für mindestens 6 Monate unterbrochen wurde
• Die Einnahme von Glukokortikoiden dauerte weniger als 21 Tage

• Nachweis einer Großgefäßvaskulitis:

  • Positive Schläfenarterienbiopsie (TAB)
  • Aortitis, definiert durch eine regelmäßige Verdickung der Umfangswand um ≥ 3 mm ohne Verkalkung und/oder signifikantes Atherom auf Angio-CT-Bildern; oder ein homogenes Gefäßsignal, das auf 18FDG-PET-Bildern intensiver ist als das der Leber.
• Bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter muss der Patient oder sein Partner während der gesamten Behandlung mit Tocilizumab (oder Placebo) und für 3 Monate nach Ende der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Das Stillen ist erst 3 Monate nach Ende der Behandlung mit Tocilizumab gestattet. Bei Frauen, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft nicht besteht, handelt es sich um Frauen, bei denen die Menopause mindestens ein Jahr zurückliegt oder die chirurgisch unfruchtbar sind (Unterbindung der Eileiter, beidseitige Ovariektomie oder Hysterektomie).
• Personen, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
• Personen, die von der Nationalen Krankenversicherungsagentur versichert sind

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft
• Krankenhausaufenthalt im Vorjahr wegen Drogen- oder Alkoholvergiftung
• aktuelle Behandlung für eine andere Autoimmun- oder Entzündungserkrankung
• bekannte Überempfindlichkeit gegen TCZ oder einen seiner Hilfsstoffe oder einen anderen menschlichen oder murinen monoklonalen Antikörper
• Behandlung mit Anti-TNF-α, Methotrexat, Cyclophosphamid, Dapson, Methylprednisolon-Pulsen oder einem anderen immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Arzneimittel oder einer Biotherapie innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme
• langfristige systemische GC-Therapie
• Prednisontherapie >1 mg/kg/Tag, unabhängig von der Dauer
• Schwere oder chronisch nachgewiesene Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse Antibiotikagabe innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme erfordern
• andere nachgewiesene Infektionen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme Antibiotika erforderten
• opportunistische Infektionen
• Anzeichen einer aktiven oder latenten Tuberkulose (definiert durch einen positiven Interferon-Gamma-Freisetzungstest)
• aktive chronische Hepatitis B oder C oder HIV
• Krebs oder lymphoproliferative Erkrankungen innerhalb der 5 Jahre vor der Aufnahme (mit Ausnahme von In-situ-Gebärmutterhalskrebs und Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen mit R0-Resektion)
• Vorgeschichte einer Sigmadivertikulitis
• jede aktive Lebererkrankung
• Leberversagen; Thrombozytopenie <50 G/L
• Neutropenie <0,5 G/L
• Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren Herzinsuffizienz oder einer demyelinisierenden Erkrankung
• kürzlicher Schlaganfall
• Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Erkrankung, die nicht auf GCA zurückzuführen ist, was eine Kontraindikation für TCZ darstellt
• schwere und unkontrollierte Hypercholesterinämie
• hohes kardiovaskuläres Risiko (früheres zerebrales oder koronares Gefäßereignis oder Gefäßrisiko >20 % nach 10 Jahren gemäß dem Framingham-Risikoscore [24]); Demenz; nicht konforme Patienten
• Patienten unter gerichtlicher Obhut, Vormundschaft oder gesetzlicher Vormundschaft.