Valutazione di Tocilizumab come terapia aggiuntiva ai corticoidi nell'arterite a cellule giganti: Proof of Concept Study. (HORTOCI)

Criterio di inclusione:

• Età > 50 anni
• GCA che soddisfa ≥3/5 criteri ACR
• GCA di nuova diagnosi o GCA recidivante se i trattamenti (glucocorticoidi ± immunosoppressori) sono stati interrotti per almeno 6 mesi
• I glucocorticoidi sono iniziati per meno di 21 giorni

• Prova di vasculite dei grandi vasi:

  • Biopsia dell'arteria temporale positiva (TAB)
  • Aortite, come definita da ispessimento regolare della parete circonferenziale ≥3 mm in assenza di calcificazione e/o ateroma significativo nelle immagini angio-TC; o un segnale vascolare omogeneo più intenso del fegato nelle immagini 18FDG-PET.
• Per uomini e donne in età fertile, il paziente o il suo partner deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante tutto il trattamento con tocilizumab (o placebo) e per 3 mesi dopo la fine del trattamento. L'allattamento al seno non è autorizzato fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento con tocilizumab. Le donne non considerate a rischio di gravidanza sono quelle definite da menopausa di almeno un anno o chirurgicamente sterili (legatura delle tube di Falloppio, ovariectomia bilaterale o isterectomia)
• Persone che hanno fornito il consenso informato scritto
• Persone coperte dall'Agenzia nazionale di assicurazione sanitaria

Criteri di esclusione:

• Gravidanza
• ricovero nell'anno precedente per intossicazione da droghe o alcool
• trattamento in corso per un'altra malattia autoimmune o infiammatoria
• nota ipersensibilità al TCZ o ad uno dei suoi eccipienti o ad un altro anticorpo monoclonale umano o murino
• trattamento con anti-TNF-α, metotrexato, ciclofosfamide, dapsone, impulsi di metilprednisolone o qualsiasi altro farmaco immunosoppressivo o immunomodulatore o bioterapia entro 6 mesi prima dell'inclusione
• terapia sistemica con GC a lungo termine
• terapia con prednisone > 1 mg/kg/die, qualunque sia la durata
• infezioni comprovate gravi o croniche che richiedono il ricovero in ospedale o antibiotici per via endovenosa entro 30 giorni prima dell'inclusione
• altre infezioni comprovate che hanno richiesto antibiotici entro 14 giorni prima dell'inclusione
• infezioni opportunistiche
• evidenza di tubercolosi attiva o tubercolosi latente (come definita da un test di rilascio di interferone gamma positivo)
• epatite cronica attiva B o C o HIV
• cancro o disordini linfoproliferativi entro i 5 anni prima dell'inclusione (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o squamoso con resezione R0)
• storia passata di diverticolite del sigma
• qualsiasi malattia epatica attiva
• insufficienza epatica; trombocitopenia <50 G/L
• neutropenia <0,5 G/L
• storia di insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave o malattia demielinizzante
• ictus recente
• segni o sintomi attuali di malattia grave, progressiva o incontrollata, non dovuta a GCA, che controindica TCZ
• ipercolesterolemia grave e incontrollata
• alto rischio cardiovascolare (ex evento vascolare cerebrale o coronarico, o rischio vascolare >20% a 10 anni secondo il Framingham risk score [24]); demenza; pazienti non conformi
• pazienti sottoposti a tutela giudiziaria, tutela o tutela legale.