Auswirkungen von ODM-109 auf die Atemfunktion bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Einschlusskriterien:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung (IC) zur Teilnahme an der Studie wird vom Probanden eingeholt (oder von den nächsten Angehörigen, Betreuern oder anderen gesetzlich zulässigen Vertretern des Probanden, falls der Studienteilnehmer selbst den IC aufgrund schwerer Muskelschwäche nicht unterschreiben kann ).
• Alter von mindestens 18 Jahren.
• Männliche oder weibliche Probanden mit der Diagnose einer laborgestützten wahrscheinlichen, wahrscheinlichen oder eindeutigen ALS gemäß den überarbeiteten Kriterien von El Escorial (Brooks BR et al., 2000). Vollständiger Elektromyogramm (EMG)-Bericht verfügbar, der laut einem erfahrenen Neurophysiologen mit ALS kompatibel ist.
• Fähigkeit, die Studienbehandlungskapseln zu schlucken.
• Eine aufrechte (sitzende Position) SVC zwischen 60-90 % des vorhergesagten Werts für Alter, Größe und Geschlecht beim Screening-Besuch.
• Normale Sauerstoffsättigung während des Tages (gemessen von ≥ 95 %, wenn Steady State mit zuverlässiger Ablesung erreicht wurde) in sitzender Position, gemessen durch Pulsoximetrie.
• Krankheitsdauer ab Symptombeginn (definiert durch erste Muskelschwäche oder Dysarthrie) von 12–48 Monaten.
• Verwendung von Riluzol. Die Dosis muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening bei einer Dosis von 50 mg b.i.d. stabil gewesen sein.

Ausschlusskriterien:

• Subjekt, bei dem andere Ursachen der neuromuskulären Schwäche nicht ausgeschlossen wurden.
• Subjekt mit einer Diagnose einer anderen neurodegenerativen Erkrankung (z. Parkinson oder Alzheimer).
• Unterstützte Beatmung oder Gastrostomie jeglicher Art während der vorangegangenen 3 Monate vor dem Screening oder voraussichtlich erforderlich innerhalb des randomisierten, doppelblinden Crossover-Teils der Studie.
• Registrierte Diagnose oder Hinweise auf eine schwerwiegende psychiatrische Diagnose, eine signifikante kognitive Beeinträchtigung oder eine klinisch offensichtliche Demenz.
• Jede größere Operation innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch oder Patienten, bei denen während des geplanten Studienzeitraums eine größere Operation geplant ist.
• Kalium < 3,7 mmol/l oder > 5,5 mmol/l beim Screening.
• Kreatinin > 170 μmol/l beim Screening oder während der Dialyse.
• Bluthämoglobin < 10 g/dl beim Screening.
• Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung nach Ermessen des Prüfarztes.
• Frauen im gebärfähigen Alter ohne negativen Schwangerschaftstest und ohne Verpflichtung zur Anwendung einer akzeptablen Methode der Barriere- oder hormonellen Empfängnisverhütung (z. Kondome, Diaphragmen, orale Kontrazeptiva und lang wirkende Gestagene), wenn während der Studie sexuell aktiv, und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Frauen, die postmenopausal sind (1 Jahr seit dem letzten Menstruationszyklus), chirurgisch sterilisiert oder sich einer Hysterektomie unterzogen haben, gelten als nicht reproduktiv und können eingeschlossen werden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Levosimendan.
• Verabreichung von Levosimendan innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
• Patienten mit Botulinumtoxin-Behandlung in der Vorgeschichte aus irgendeinem Grund.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Vorgeschichte von signifikanten Arrhythmien oder anderen kardialen Ereignissen
• Jede andere klinisch signifikante kardiovaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische oder psychiatrische Erkrankung oder jede andere schwere Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen könnte, wenn er /sie hat an der Studie teilgenommen.
• Blutspende oder Verlust einer erheblichen Blutmenge innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einer experimentellen Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder vorherige Teilnahme an der vorliegenden Studie.
• Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen könnte, wenn er/sie an der Studie teilnimmt.