Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Rifampin auf den Stoffwechsel von ABT-199

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss ein rezidiviertes oder refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom haben.
• Der Proband muss über eine histologisch dokumentierte Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms im Sinne eines B-Zell-Neoplasmas im Klassifikationsschema der Weltgesundheitsorganisation (WHO) verfügen, sofern in den Ausschlusskriterien nichts anderes angegeben ist.
• Der Proband hat einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

• Der Proband muss über ausreichend Knochenmark (unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung gemäß lokalem Laborreferenzbereich), Koagulation, Nieren- und Leberfunktion verfügen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000/µL (ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren, es sei denn, die Neutropenie ist eindeutig auf eine Grunderkrankung zurückzuführen);
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 75.000/mm3 (es sei denn, die Thrombozytopenie ist eindeutig auf eine krankheitsbedingte Immunthrombozytopenie oder eine Grunderkrankung zurückzuführen; die Thrombozytenzahl bei Eintritt muss innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening unabhängig von einer Transfusion sein);
  • Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dl (es sei denn, die Anämie ist eindeutig auf eine Grunderkrankung zurückzuführen; das Eingangshämoglobin muss innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening unabhängig von einer Transfusion sein);
  • Bei Vorliegen von Zytopenien kein Hinweis auf ein myelodysplastisches Syndrom oder hypoplastisches Knochenmark;
  • Der Proband muss über eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und Prothrombinzeit (PT) verfügen, die das 1,5-fache der oberen Normalgrenze (ULN) nicht überschreiten darf.
  • Berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min unter Verwendung einer 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance oder gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung;
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich 3,0 × ULN des Normalbereichs der Einrichtung;
  • Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 × ULN. Personen mit Gilbert-Syndrom können pro Gespräch mit dem medizinischen Monitor von AbbVie einen Bilirubinwert von mehr als 1,5 × ULN aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Bei dem Patienten wurde eine posttransplantierte lymphoproliferative Erkrankung (PTLD), ein Burkitt-Lymphom, ein Burkitt-ähnliches Lymphom, ein lymphoblastisches Lymphom/eine Leukämie, eine chronische lymphatische Leukämie (CLL), ein kleines lymphatisches Lymphom (SLL) oder ein Mantelzelllymphom (MCL) diagnostiziert.
• Der Proband erhält eine antiretrovirale Kombinationstherapie gegen HIV (aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen zwischen antiretroviralen Medikamenten und ABT-199 sowie einer erwarteten Lymphopenie auf der Grundlage des ABT-199-Mechanismus, die möglicherweise das Risiko opportunistischer Infektionen erhöhen kann).
• Das Subjekt hat eine Überempfindlichkeit gegen eines der Rifamycine.
• Der Proband hat einen kardiovaskulären Behinderungsstatus der New York Heart Association-Klasse größer oder gleich 2. Klasse 2 ist als Herzerkrankung definiert, bei der sich Patienten in Ruhe wohl fühlen, normale körperliche Aktivität jedoch zu Müdigkeit, Herzklopfen, Atemnot oder Angina pectoris-Schmerzen führt.
• Der Proband hat in den letzten 6 Monaten eine signifikante Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen, kardiovaskulären oder hepatischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes seine/ihre Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden.
• Das Subjekt leidet an einem Malabsorptionssyndrom oder einer anderen Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt (z. B. vorherige chirurgische Resektion).
• Der Proband hat sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.