Schmerzkontrolle bei pädiatrischen Patienten mit hinterer Wirbelsäulenfusion: Die Wirkung von Gabapentin

Eingeschlossen wurden Patienten im Alter von 10 bis 19 Jahren mit idiopathischer Skoliose und der Klasse I bis III der American Society of Anaesthesiology (ASA), die sich einer hinteren Wirbelsäulenversteifung zur Deformitätskorrektur unterziehen wollten. Vor der Operation wurden die Probanden von der OHSU-Forschungsapotheke mithilfe eines Online-Randomisierungstools, das bei der Patientenrekrutierung eine Block-Randomisierung nutzte, um bei Abschluss der Studie gleich große Gruppen zu ergeben, randomisiert entweder der Experimental- oder der Kontrollgruppe zugeteilt. Patienten, Betreuer und Anbieter blieben hinsichtlich der Gruppenzuweisungen blind.

Die Patienten füllten bei einem Termin in der präoperativen Klinik das standardisierte SRS-22-Formular der Scoliosis Research Society aus. Nach der Aufnahme ins Krankenhaus zeichneten die Patienten das anfängliche Schmerzniveau mit der visuellen Analogskala (VAS) auf, bevor sie standardisierte präoperative Medikamente erhielten. Die in dieser Studie verwendete VAS-Skala war eine 10-cm-Linie mit den Ankern „kein Schmerz“ links und „stärkster vorstellbarer Schmerz“ rechts; Jeder Punkt wurde auf den Millimeter genau gemessen. In der postoperativen Phase beurteilte das Pflegepersonal die Schmerzen des Patienten mithilfe des VAS in 4-Stunden-Intervallen von 06:00 bis 22:00 Uhr für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, wobei pro Patient mindestens 4 tägliche Bewertungen aufgezeichnet wurden. Nach dem dritten postoperativen Tag, aber vor der Entlassung, wurden die Eltern oder Erziehungsberechtigten jedes Probanden gebeten, eine vom IRB genehmigte Umfrage auszufüllen, um die demografischen Daten der Eltern und die Zufriedenheit der Eltern mit dem Krankenhausaufenthalt und der Schmerzkontrolle des Patienten zu messen.

Jeder Patient erhielt standardisierte Medikamente gemäß unserem multimodalen Schmerzprotokoll. Nach der Krankenhauseinweisung erhielten die Patienten beider Gruppen eine Dosis von 12,5 mg/kg intravenös (IV) Paracetamol. Die Patienten der Versuchsgruppe erhielten eine Dosis von 15 mg/kg flüssigem Gabapentin, während die Kontrollgruppe ein Placebo erhielt, dessen Rezeptur an Volumen, Farbe, Geschmack und Geruch des Versuchsmedikaments angepasst war. Das Gabapentin oder Placebo wurde von den OHSU-Forschungsapothekern zubereitet, so dass Anbieter und Forscher hinsichtlich der Behandlungszuweisung blind blieben. Den Probanden beider Gruppen wurden mehrere intraoperative Anästhetika verabreicht, darunter: intravenöses Ketamin mit 5 µg/kg/min für 120 Minuten und intravenöses Ketorolac mit 0,5 mg/kg bis zu 15 mg. Intraoperativ wurden Propofol und Hydromorphon intraoperativ auf die gewünschte Wirkung eingestellt. In der postoperativen Phase wurde der Versuchsgruppe Gabapentin in einer Dosierung von 10 mg/kg p.o. alle 8 Stunden verabreicht, beginnend in Phase II und bis zum vierten postoperativen Tag. Die Kontrollgruppe erhielt in gleichen Zeitabständen äquivalente Volumendosen Placebo. Die postoperative Medikation wurde für beide Gruppen gemäß dem folgenden Protokoll verabreicht: Ketorolac wurde mit 0,5 mg/kg bis zu 15 mg i.v. alle 6 Stunden über 12 Gesamtdosen fortgesetzt. Sobald die Ketorolac-Dosierung abgeschlossen war, hat der Patient je nach Bedarf möglicherweise Ibuprofen 10 mg/kg bis zu 600 mg p.o. erhalten. Hydromorphon wurde durch patientenkontrollierte Analgesie (PCA) mit einer Grunddosis von 0,002 mg/kg/h über 24 Stunden und einer Bedarfsdosis von 0,004 mg/kg mit einer 8-minütigen Sperre verabreicht. Sobald die basale PCA abgesetzt wurde, erfolgte die Verabreichung von Oxycodon 0,1–0,2 mg/kg PO bis zu 15 mg PO alle 4 Stunden nach Bedarf ergänzten die PCA-Bedarfsdosis. Wenn der Patient PO-Oxycodon ohne Erbrechen tolerierte, wurde das PCA-Hydromorphon nach 24 Stunden abgesetzt, es stand jedoch bei Bedarf eine Notfalldosis Hydromorphon 0,002 mg i.v. alle 4 Monate zur Verfügung. Weitere Medikamente nach Bedarf waren Diazepam 0,15 mg/kg bis zu 5 mg p.o. alle 6 Stunden bei Muskelkrämpfen, Ondansetron 0,1 mg/kg bis zu 4 mg i.v. alle 12 Stunden gegen Übelkeit und Paracetamol 12,5 mg/kg bis zu 1000 mg alle 6 Stunden i.v. Acetaminophen 12,5 mg/kg bis zu 650 mg p.o. alle 6 Stunden wurde verabreicht, nachdem die Infusion entfernt wurde. Alle Patienten erhielten täglich eine Senokot-S-Tablette und Miralax 0,8 g/kg bis zu 17 g zur Darmkur.

Während des gesamten Krankenhausaufenthalts überwachte das Pflegepersonal alle 4 Stunden die Vitalfunktionen und beurteilte die Sedierung anhand der standardisierten POSS-Protokolle (Pasero Opioid-Induced Sedation Scale).16 Jeder POSS-Score von 3 oder höher führte zu einer häufigeren Überwachung des Atemstatus und des Sedierungsniveaus, einer verringerten Opioiddosierung und der Verabreichung von Naloxon nach Bedarf. Alle Patienten wurden routinemäßig auf bekannte unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf Gabapentin überwacht, darunter: periphere Ödeme, Übelkeit/Erbrechen, Viruserkrankung, Ataxie, Schwindel, Nystagmus, Schläfrigkeit, feindseliges Verhalten, Müdigkeit und Fieber, Stevens-Johnson-Syndrom, Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen, Arzneimittelinduziertes Koma /Anfall und Selbstmordgedanken. Jede wahrgenommene Nebenwirkung hätte nach Ermessen des Arztes dazu geführt, dass Gabapentin oder Placebo abgesetzt werden müssten