Mukoadhäsive orale Wundspülung zur Vorbeugung und Behandlung von Stomatitis bei Patienten mit ER- oder PR-positivem metastasiertem oder lokal rezidivierendem Brustkrebs, der durch eine Operation mit Everolimus nicht entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Metastasierter oder lokal rezidivierender inoperabler Brustkrebs
• Histologisch oder zytologisch bestätigte ER- und/oder PR-Positivität
• Fortschritt durch mindestens eine vorherige endokrine Therapielinie
• Es ist geplant, dass der Teilnehmer eine Behandlung mit Everolimus in Kombination mit Exemestan oder einer anderen Form der endokrinen Therapie beginnt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Hämoglobin (Hgb) ≥>= 8,0 g/dl
• International normalisiertes Verhältnis (INR) =< 2
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder =< 5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)

Ausschlusskriterien:

• Brustkrebs, der den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) überexprimiert, laut lokaler Labortests (Immunhistochemie [IHC] 3+-Färbung oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] positiv)
• Vorliegen von Mundgeschwüren
• Vorherige Behandlung mit Everolimus oder einem anderen Säugetier-Target of Rapamycin (mTOR)-Inhibitor (Temsirolimus)
• Patienten, die Warfarin einnehmen (Patienten, die injizierbare Blutverdünner wie Lovenox einnehmen, können diese weiterhin einnehmen)
• Patienten, die derzeit eine Chemotherapie erhalten oder die weniger als 4 Wochen nach Beginn der Everolimus-Therapie eine Chemotherapie erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, antikörperbasierte Therapie usw.)
• Bekannte Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von oralem Everolimus erheblich beeinträchtigen kann
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch Hämoglobin A1c (HbA1c) > 8 % trotz adäquater Therapie; Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von beeinträchtigtem Nüchternglukosespiegel oder Diabetes mellitus (DM) können eingeschlossen werden, allerdings müssen der Blutzuckerspiegel und die Behandlung mit Antidiabetika während der gesamten Studie engmaschig überwacht und bei Bedarf angepasst werden

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen wie:

  • Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt =< 6 Monate vor Beginn der Everolimus-Therapie, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder jede andere klinisch bedeutsame Herzerkrankung
  • Symptomatische Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV
  • Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektion, Lebererkrankung wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und chronische Hepatitis (d. h. quantifizierbare Hepatitis-B-Virus-[HBV]-Desoxyribonukleinsäure [DNA] und/oder positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HbsAg], quantifizierbare Hepatitis-C-Virus-[HCV]-Ribonukleinsäure [RNA])
  • Bekannte stark beeinträchtigte Lungenfunktion (Spirometrie und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid [DLCO] 50 % oder weniger des Normalwerts und Sauerstoffsättigung [O2] 88 % oder weniger in Ruhe an Raumluft)
  • Aktive, blutende Diathese
• Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva; topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt
• Bekannte Vorgeschichte einer Seropositivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten, die innerhalb einer Woche nach Beginn der Everolimus-Therapie und während der Studie abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben; Der Patient sollte auch engen Kontakt mit anderen Personen vermeiden, die abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben. Beispiele für abgeschwächte Lebendimpfstoffe sind intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-, Gelbfieber-, Varizellen- und TY21a-Typhus-Impfstoffe
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit medizinische Behandlungspläne nicht eingehalten wurden oder die als potenziell unzuverlässig gelten oder nicht in der Lage sind, die gesamte Studie abzuschließen
• Patienten, die derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder innerhalb eines Monats vor der Dosierung daran teilgenommen haben
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, müssen während der Studie und 8 Wochen danach hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden; Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen die Kombination von zwei der folgenden:

  • Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden oder
  • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS)
  • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen
  • Völlige Abstinenz bzw
  • Sterilisation von Mann und Frau. Frauen gelten als postmenopausale Frauen und sind nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil hatten (z. B. altersgemäß, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sich mindestens sechs Wochen vor der Randomisierung einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder einer Tubenligatur unterzogen haben; Im Falle einer alleinigen Oophorektomie gilt die Frau erst dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus durch eine anschließende Hormonspiegeluntersuchung bestätigt wurde