Optimierung der Diagnose und Verschreibung von Antibiotika für akut kranke Kinder in der Primärversorgung (ERNIE2)

Diese Studie ist eine Kombination aus einer diagnostischen und einer Interventionsstudie. In einer früheren Studie hat unser Forschungsteam einen Entscheidungsbaum basierend auf Anzeichen und Symptomen erstellt, um schwere Infektionen bei akut kranken Kindern in der Primärversorgung zu identifizieren. Dieser Entscheidungsbaum hatte eine hervorragende Sensitivität von 97 % für die Erkennung schwerer Infektionen, hätte aber zu einer Überweisung von 12 % aller akut erkrankten Kinder geführt, was inakzeptabel hoch ist.

Unsere zentralen Forschungsfragen sind:

1. Können neue oder vorhandene Technologien neben der Messung klinischer Anzeichen und Symptome dazu beitragen, schwere Infektionen bei akut kranken Kindern in der ambulanten Pflege zu erkennen? Übersetzt in unser Studiendesign: „Können wir nach Anwendung des Entscheidungsbaums die Anzahl falsch positiver Ergebnisse weiter reduzieren (und damit die Spezifität erhöhen) und das gleiche Sensitivitätsniveau mit einem C-reaktiven Protein Point-of-Care-Test oder Puls beibehalten? Oximetrie?
2. Kann nach dem Ausschluss von Kindern mit schweren Erkrankungen durch Anwendung des Entscheidungsbaums ein Point-of-Care-CRP-Test, eine Kurzintervention zusammen mit einer Elternbroschüre oder beides Auswirkungen haben auf:

A. Primäres Ergebnismaß:

1. Schwere Infektion

2. Sofortige Antibiotika-Verschreibungsraten

   B. Sekundäre Ergebnismaße:

3. Elterliche Zufriedenheit
4. Elterliche Sorge
5. Verwendung anderer diagnostischer Tests und medizinischer Dienstleistungen (einschließlich erneuter Konsultation)
6. Kosteneffektivität
7. Einfluss des Kommunikatorstils auf die Wirkung der Intervention (Interaktion)

Schwerwiegende Infektionen werden definiert als:

Ein Krankenhausaufenthalt von mehr als 24 Stunden wegen einer dieser Diagnosen:

1. Sepsis (einschließlich Bakteriämie) mit einem aus einer Hämokultur isolierten pathogenen Bakterium als Referenzstandard
2. Meningitis (viral oder bakteriell) mit positiver Lumbalpunktion (Pleozytose im Liquor cerebrospinalis und Nachweis eines Bakteriums oder Virus) als Referenzstandard
3. Abszess (mit positiver Kultur)
4. Pneumonie (viral oder bakteriell) mit einem Infiltrat, das auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs als Referenzstandard zu sehen ist
5. Osteomyelitis (Krankheitserreger aus Knochenaspirat als Referenzstandard oder, falls nicht verfügbar, mit einem MRT oder Knochenscan, der auf eine Osteomyelitis hindeutet)
6. Zellulitis (akute eitrige Entzündung des Unterhautgewebes)
7. Gastroenteritis mit Dehydration
8. Komplizierter Harnwegsinfekt (positive Urinkultur (>105/ml Erreger einer einzelnen Spezies) und systemische Wirkungen wie Fieber)
9. Durch Hypoxie komplizierte virale Atemwegsinfektionen (z. Bronchiolitis)

Dies ist eine Kombination aus (I) einer diagnostischen Studie in der ambulanten Versorgung (bestehend aus Hausärzten und ambulanten Kinderärzten), die den diagnostischen Wert von Anzeichen, Symptomen und technologischen Tests unter Verwendung einer Krankenhausaufnahme von mehr als 24 Stunden für eine schwere Infektion als Hauptergebnis identifiziert und (II) eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie mit Randomisierung auf Praxisebene.

Kliniker werden einer dieser 4 Interventionsgruppen zugeordnet (Tabelle 1):

Diese Interventionen werden bei Kindern durchgeführt, die im Entscheidungsbaum negativ getestet wurden:

1. Verwendung von C-reaktivem Protein (CRP) Point-of-Care-Test und Kurzintervention und Elternbroschüre
2. Verwendung des Point-of-Care-Tests für C-reaktives Protein
3. Kurzintervention und Elternbroschüre
4. Übliche Pflege

Alle Ärzte werden darin geschult, den Point-of-Care-CRP-Test richtig durchzuführen. Wenn ein Kind im 5-Stufen-Entscheidungsbaum positiv getestet wird, wird in allen 4 Interventionsgruppen ein Point-of-Care-CRP-Test durchgeführt. Nur Ärzte der Gruppen 1 und 3 werden in der Kurzintervention und Handhabung der Elterninformationsbroschüre geschult. Alle Ärzte werden gebeten, die Sauerstoffsättigung mit einem pädiatrischen Fingerpulsoximeter zu messen, das allen Ärzten zur Verfügung gestellt wird.

2.1 Randomisierung Um eine Kontamination zu vermeiden, wurde ein geclustertes randomisiertes Studiendesign gewählt. Jeder Cluster besteht aus einer Praxis. Eine Mindestvoraussetzung für die Teilnahme als Praxis ist die Möglichkeit, 36 Kinder in einem Jahr zu rekrutieren. In einem ersten Randomisierungsverfahren werden 2 Gruppen gebildet: CRP Point of Care Test oder kein Test. Ein zweites Randomisierungsverfahren wird 2 weitere Gruppen bilden: Kurzintervention und Elterninformationsbroschüre oder keine Kommunikationsintervention.

Um ein ausgewogenes Verhältnis der unterschiedlichen Praxisstrukturen (Solo- versus Duo-/Gruppen-/Gemeindegesundheitszentrum) und Praxistypen (allgemeine versus pädiatrische Praxen) zwischen den Rekrutierungsarmen zu gewährleisten, wird der Randomisierungsprozess geschichtet.

2.2 Berechnung des Stichprobenumfangs A. Diagnostischer Teil Basierend auf der Binomialverteilung beträgt bei einer erwarteten Sensitivität von 97 % mit einer minimal akzeptablen unteren Konfidenzgrenze von 85 % die minimale Fallzahl 59, wobei die nicht-monotone Natur nicht berücksichtigt wird Trennschärfe als Funktion der Stichprobengröße aufgrund der Diskretion der Binomialverteilung.[17] Die Anzahl der Kontrollen, abgeleitet durch die Formel NKontrollen = NFälle [(1-Zurück)/Zurück],[18] beträgt 7316 bei einer Prävalenz von 0,8 % und 6497 bei einer Prävalenz von 0,9 %.

Ein kürzlich entwickeltes Nomogramm zur Berechnung der Stichprobengröße in diagnostischen Studien war nicht hilfreich, da Prävalenzen unter 0,01 nicht im Nomogramm berechnet wurden.[19]

B. Therapeutischer Teil Um eine absolute Reduktion der Antibiotikaverschreibung um 15 % (von 40 % auf 25 %) mit 80 % Power auf einem Signifikanzniveau von 5 % nachzuweisen, benötigt eine individuell randomisierte Studie 656 Patienten (164 Patienten pro Gruppe , 4 Gruppen).

Wenn wir 72 Praxen mit einem Intracluster-Korrelationskoeffizienten (icc) von 0,06 randomisieren, erhöht sich diese Zahl auf insgesamt 1368 Patienten (19 Patienten pro Cluster).

Um eine Follow-up-Rate von 90 % für das primäre Ergebnismaß der Antibiotikaverschreibung und mindestens 70 % gute Rekrutierungspraxis zu ermöglichen, müssen wir 2184 Patienten rekrutieren (104 Praxen, 21 pro Praxis und 546 Patienten in jeder Zelle). .

2.3 Praxen Wir beabsichtigen, 92 Hausarztpraxen und 12 Kinderarztpraxen einzustellen. In jeder Gemeinschaftspraxis werden mindestens 2 Praktiker rekrutieren. Die angeworbenen Praxen werden in ganz Flandern in städtischen und ländlichen Gebieten angesiedelt sein. Ärzte werden ausgeschlossen, wenn gegen die Annahme der konsekutiven Inklusion verstoßen wurde (Inklusion von weniger als zwei Kindern in 1 Monat). Die Ärzte werden gebeten, eine Umfrage zu Kommunikationsfähigkeiten auszufüllen, um die Interventionsgruppen nach Kommunikatorstil zu stratifizieren. Nach der formellen Genehmigung werden die Ärzte gebeten, uns ihren neuesten Bericht über das Verschreibungsprofil von Antibiotika vorzulegen, wie er von der belgischen nationalen Kranken- und Invalidenversicherung (RIZIV) bereitgestellt wird.

2.4 Patienten Patienten im Alter von 1 Monat bis 16 Jahren mit einer akuten Erkrankung von maximal 5 Tagen werden fortlaufend eingeschlossen. Kinder sind ausgeschlossen, wenn der akute Schub durch eine rein traumatische oder neurologische Erkrankung, eine Vergiftung, ein psychiatrisches oder Verhaltensproblem ohne somatische Ursache oder eine Exazerbation eines bekannten chronischen Leidens verursacht wurde. Schließt ein Arzt Kinder innerhalb von 5 Tagen zweimal in die Studie ein, gilt die zweite Registrierung als Wiederholungsmessung zum gleichen Probanden und wird anschließend aus der Auswertung ausgeschlossen.

2.5 CRP-Point-of-Care-Test Eine Pilotstudie wurde durchgeführt, um die Benutzerfreundlichkeit, technische Genauigkeit, Inter-Device- und Inter-Observer-Variabilität der ausgewählten Point-of-Care-CRP-Geräte zu bestimmen.

Basierend auf einem aktuellen Horizont-Scanning-Bericht der Monitoring and Diagnosis Group in Oxford (Department of Primary Health Care) und einer gründlichen Überprüfung der bestehenden Technologien in Point-of-Care-CRP-Geräten durch Branchenkontakte haben wir eine aktuelle Liste zusammengestellt aller verfügbaren Geräte.

Für die Anwendung bei Kindern musste die Probengröße weniger als 5 µl und die Testdauer weniger als 5 Minuten betragen.

Zwei Point-of-Care-CRP-Geräte (Afinion™ AS100 Analyzer von Axis-Shield und der LifeAssays™ Reader von LifeAssays) erfüllten unsere Kriterien und wurden in die Pilotstudie aufgenommen.

Wir haben beide Geräte nach diesen Kriterien bewertet: Gerätestart, Testdauer, Probengröße, Testcharakteristik, Kalibrierung, Messbereich, Handhabung der Reagenzgläser, Befüllen der Kapillare, Einsetzen der Testkartusche, Testaufzeichnung und zusätzlicher Materialverbrauch.

Die CRP-Werte wurden bei 100 Kindern mit zwei verschiedenen Point-of-Care-CRP-Geräten gemessen und mit den Labor-CRP-Ergebnissen bei hospitalisierten Kindern und Kindern, die eine Kinderambulanz einer Universitätsklinik aufsuchten, verglichen. Um zu überprüfen, ob die Geräte benutzerfreundlich und zuverlässig sind, wurde eine CRP-Messung bei Kindern und Erwachsenen durchgeführt, die in 5 Praxen der Allgemeinmedizin mit 2 verschiedenen Point-of-Care-CRP-Geräten anwesend waren. Die Inter-Device (durch 1 Arzt) und Inter-Observer (durch 2 Ärzte) Variabilität wurde an 10 Patienten in je einer Hausarztpraxis auf zwei verschiedenen POC-Geräten der gleichen Marke getestet.

Während der Pilotstudie erfüllte ein Gerät diese Standards der Benutzerfreundlichkeit und Testgenauigkeit nicht und wurde für die weitere Verwendung in unserer Studie als ungeeignet eingestuft. (LifeAssays™ Reader) Es wurde eine perfekte Korrelation zwischen den Ergebnissen des anderen Point-of-Care-CRP-Geräts (Afinion™ Analyzer) und den Laborergebnissen festgestellt. Es wurde keine signifikante Variabilität zwischen Beobachtern und Geräten gefunden. Das Gerät kam bei den Anwendern gut an und punktete mit hoher Benutzerfreundlichkeit.

Allen Ärzten steht ein CRP-Testgerät (Afinion™, Axis-Shield) zur Verfügung.

Die CRP-Analyse wird während des Beratungsgesprächs gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt. Die Afinion™ CRP-Testkartusche besteht aus einer 1,5-µl-Glaskapillare, die mit Blut aus einer Fingerstichprobe gefüllt wird, und einem Reagenzienbehälter. Zunächst wird die Probe automatisch mit einer Flüssigkeit verdünnt, die auch die Blutzellen lysiert. Handelt es sich bei der Probe um Vollblut, wird der Hämatokritwert aus der Transmissionsmessung des Hämoglobins geschätzt. In diesem Fall wird der gemessene CRP-Wert automatisch entsprechend dem Hämatokritwert (Hkt) der Probe korrigiert und das Ergebnis als Serum-CRP-Konzentration angezeigt.

Anschließend wird das Probengemisch durch die mit Anti-CRP-Antikörpern beschichtete Membran gesaugt und das gesamte CRP der Probe auf dieser Membran angereichert. Die Konjugatlösung, die mit ultrakleinen Goldpartikeln markierte Anti-CRP-Antikörper enthält, wird dann durch die Membran gesaugt. Das Gold-Antikörper-Konjugat bindet an das immobilisierte CRP auf der Membran, das sich rotbraun verfärbt. Überschüssiges Gold-Antikörper-Konjugat wird durch eine Waschlösung entfernt. Der Analysator misst die Farbintensität der Membran, die proportional zur CRP-Menge in der Probe ist. Die CRP-Konzentration wird auf dem Bildschirm angezeigt. Das Ergebnis liegt innerhalb von 4 Minuten vor.

Der CRP-Messbereich beträgt 8-200 mg/L. Die Ergebnisse werden in Intervallen von 1 mg/L angezeigt. Wenn die CRP-Konzentration in einer Vollblutprobe den Bereich von 8-200 mg/L überschreitet, wird CRP >200 mg/L auf dem Bildschirm angezeigt. Der Hämatokrit-Messbereich beträgt 20-60 %. Wenn der Hct-Wert außerhalb dieses Bereichs liegt, wird ein Informationscode auf dem Bildschirm angezeigt. Für die interne Qualität wird zu Beginn und in der Mitte des Studienzeitraums ein Kontrollpositiv gemessen, um die Wirksamkeit und korrekte Durchführung des Tests zu bestätigen. Der CRP-Point-of-Care-Test wird bei positivem Entscheidungsbaum (unabhängig von der Interventionsgruppe) und auch bei negativem Entscheidungsbaum von Ärzten der Interventionsgruppe 1 und 2 durchgeführt. Weil keine belastbaren Grenzwerte für CRP vorliegen derzeit bekannt sind (da dies das Ziel dieser Studie ist) für akute Infektionen bei Kindern in der Primärversorgung (weder zur Überweisung noch zur Verschreibung von Antibiotika), erhalten Kliniker keine Anleitung zur Interpretation der CRP-Ergebnisse.

Wir werden den Ärzten keine Beschränkungen hinsichtlich der Behandlung, anderer technischer Untersuchungen oder Überweisungen auferlegen.

Der Gerätehändler leistet technische Unterstützung. Alle Kliniker werden vor Beginn der Studie in der Verwendung des CRP-Geräts geschult.

2.6 Fingerpulsoximeter Alle Ärzte werden gebeten, bei allen Kindern eine Messung der Sauerstoffsättigung durchzuführen und die Ergebnisse in das Fallberichtsformular einzutragen. Bei dem ausgewählten Gerät handelt es sich um ein kindgerechtes Anstecksystem, das neben der Pulsfrequenz auch die Sauerstoffsättigung im Kapillarblut misst.

2.7 Kurzintervention und Elterninformationsblatt

Kurze Interventionen werden häufig verwendet, um opportunistische Ratschläge, Diskussionen, Verhandlungen oder Ermutigungen zu geben. Meistens dauern sie zwischen 5 und 10 Minuten. Die Wirkung von Kurzinterventionen wird am intensivsten im Bereich der Raucherentwöhnung, des Alkoholmissbrauchs und der Steigerung der körperlichen Aktivität untersucht.

Wir werden die Kurzinterventionstechnik einem anderen Zweck dienen, nämlich nicht dem Verhalten des Patienten, sondern dem des Arztes.

Unser Ziel ist es, die Zahl der Antibiotika-Verschreibungen zu reduzieren. Wie bereits beschrieben, haben Eltern viele Sorgen um die Krankheit ihres Kindes und meist gelingt es ihnen nicht, diese Sorgen ihrem Arzt klar zu vermitteln. Unsere Hypothese ist, dass Ärzte manchmal das Gefühl haben, dass sie, obwohl sie versuchen, die Eltern zu beruhigen, dass es dem Kind mit einer symptomatischen Behandlung besser geht, sie nicht genug überzeugen und Antibiotika verschreiben, um eine angemessene Beruhigung zu erreichen, wenn der geringste Zweifel besteht, dass das Kind von der Behandlung profitiert Medikament. Um diese Lücke zu schließen, haben wir eine kurze Intervention entwickelt: Wir bitten die Kliniker, 3 spezifische Fragen zu stellen, nämlich "Sind Sie besorgt?", "Was genau beschäftigt dich?" und "Warum betrifft Sie das?". Dieser Eingriff ist in der täglichen Praxis einfach umzusetzen und erfordert keine zusätzliche Schulung.

Zweitens wollen wir die unsachgemäße Nachfrage nach Antibiotika durch die Eltern reduzieren. Wie zuvor beschrieben wenden sich Eltern an ihren Arzt, wenn sie das Gefühl haben, die Kontrolle über die Krankheit zu verlieren, z. Wenn das Kind sehr hohes Fieber hat, kann es nicht herunterkommen oder das Kind hört nicht auf zu weinen oder will nicht mehr essen oder schlafen. Meistens haben sie bereits einige Methoden ausprobiert, um Fieber oder andere Symptome zu reduzieren, aber es gelang ihnen nicht, die Situation unter Kontrolle zu bringen. Sie glauben immer noch, dass Antibiotika das stärkste Medikament sind, das man bekommen kann, und hoffen, sie vom Kliniker zu bekommen, wenn sie ihn besuchen. Wir haben eine Informationsbroschüre für Eltern entwickelt, die darüber informiert, was sie tun können, wenn ihr Kind krank ist, welche Anzeichen wichtig sind und wann sie sich unbedingt von einem Arzt beraten lassen sollten. Das könnte ihnen den Umgang mit einem kranken Kind erleichtern. Der Arzt kann diese Broschüre verwenden, um Ratschläge zu erteilen und deutlich zu machen, wann er seinen Arzt erneut konsultieren muss, um das Kind erneut zu untersuchen. Unsere Hypothese ist, dass durch die Schaffung dieses Sicherheitsnetzes die unzulässige Nachfrage nach Antibiotika reduziert werden könnte.

2.8 Datenerhebung Akut erkrankte Kinder (0 bis 16 Jahre alt), die sich in ambulanter Behandlung (Hausarzt oder Kinderarzt) vorstellen, werden gebeten, an dieser Studie teilzunehmen.

Berechtigte Kinder (falls zutreffend) und ihre Eltern erhalten ein Informationsblatt. Der Arzt wird sie bitten, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben. Jedem teilnehmenden Kind wird eine individuelle Forschungsnummer zugeordnet. Auf den Anmeldeformularen wird nur die Nummer und nicht der Name des Kindes genannt, um die Anonymität zu gewährleisten. Nur der Arzt und der Forschungsassistent wissen, welches Kind welcher Zahl entspricht. Dies ist erforderlich, um die Nachsorge des Kindes sicherzustellen. Der Name des Kindes wird nicht in einer Datenbank oder wissenschaftlichen Veröffentlichung erwähnt.

Während der Anamneseerhebung stellen die an Gruppe 1 und Gruppe 3 teilnehmenden Ärzte die kurzen Interventionsfragen. Nach einer gründlichen klinischen Untersuchung, einschließlich der Messung der Sauerstoffsättigung, führt der Kliniker den Entscheidungsbaum durch. Wenn das Kind positiv abschneidet, führt es einen POC-CRP-Test durch. Wenn das Kind negativ abschneidet, hängt die Intervention vom Interventionsarm ab: Ärzte, die an Gruppe 1 und 2 teilnehmen, führen trotzdem einen POC-CRP-Test durch, Ärzte, die an Gruppe 1 und 3 teilnehmen, übergeben die Elterninformationsbroschüre und teilnehmende Ärzte Gruppe 4 wird der üblichen Pflege nachgehen.

Der Kliniker erfasst die gesammelten Daten, Arbeitsdiagnosen und geplanten Maßnahmen (z. Untersuchungen, Behandlungen) auf einem Anmeldeformular. Nach der Konsultation füllen die Eltern einen Fragebogen über die Besorgnis und Zufriedenheit der Eltern mit dem Konsultationsprozess und der Kommunikation mit dem Arzt aus, der in einem versiegelten Karton im Büro des Arztes aufgehängt wird. Diese Umfrage umfasst die 26 Fragen der „Parental Medical Interview Satisfaction Scale“ (7-Punkte-Likert-Skala)[20], 4 Fragen zur Kommunikation der „Parent’s Perzeptions of Primary Care Items“ (5-Punkte-Likert-Skala).[21] Beide Instrumente wurden ins Niederländische übersetzt, was durch einen Vorwärts-Rückwärts-Übersetzungsprozess sichergestellt wurde. Nach der Übersetzung wurden sie erneut in einer Pilotstudie validiert. Die Sorgebefragung der Eltern wurde von unserem Forschungsteam entwickelt und besteht aus 2 visuellen Analogskalen zur Sorge vor und nach der Beratung und einem kurzen Fragebogen zum Inhalt der Sorge. Auch diese Befragung wurde in einer Pilotstudie validiert.

Am Ende des Beratungsgesprächs erhalten die Eltern ein Follow-up-Tagebuch, das täglich ausgefüllt werden sollte, nämlich eine 4-Punkte-Skala zu Krankheitsgrad (vom Elternteil bewertet) und elterlicher Besorgnis, Fieber und Essen, Trinken, Weinen, Spielen und Schlafverhalten. Zusätzlich werden wir die Eltern bitten, Fragen zum Bildungsgrad, zur sozialen Herkunft und dazu, ob sie während derselben Krankheitsepisode einen anderen Arzt aufgesucht haben, auszufüllen.

Wenn die Eltern alle Items der Skala mit „kein Problem“ bewerten, gilt das Kind als „geheilt“. Zu diesem Zeitpunkt bitten wir die Eltern um eine kurze SMS. Eltern, die dies tun, nehmen an einer monatlichen Lotterie teil (Motivationsgeschenk). Eltern können das Tagebuch an den klinischen Forschungsmitarbeiter weiterleiten oder es in einem vorfrankierten Umschlag zu ihrem Hausarzt bringen.

Teilnehmende Ärzte füllen einmal während der Studiendauer einen Fragebogen zu ihrer Abwehrhaltung aus.

2.9 Patientennachsorge

Unser Forschungsteam wird die Kinder nach Erhalt der Kurznachricht oder des Tagebuchs als „geheilt“ registrieren. Erinnerungsschreiben zum Ausfüllen der Studienunterlagen werden bei Bedarf nach 14 Tagen postalisch versandt. Erfolgt keine Rückmeldung, kontaktiert das Forschungsteam die Eltern telefonisch (mindestens 3 Versuche). Im letzten Fall wird der Arzt kontaktiert, der den Fall ursprünglich aufgenommen hat, um zu überprüfen, ob das Kind vollständig geheilt ist oder ins Krankenhaus eingewiesen wurde. Im Falle einer Überweisung und/oder eines Krankenhausaufenthalts werden die Ärzte der Primärversorgung und des Krankenhauses kontaktiert, um die Krankheitsepisode zu rekonstruieren (Grund für Überweisung/Krankenhausaufenthalt, Diagnose, Zeit bis zur Heilung).

3.0 Analyse

Primäres Ergebnismaß:

1. Sofortige Antibiotika-Verschreibungsraten Diese werden vom Kliniker auf dem CRF registriert, und ein Chi-Quadrat- oder exakter Fisher-Test bestimmt die Signifikanz des Unterschieds in den Ergebnissen zwischen den Interventionsgruppen. Die Ergebnisse werden mittels multipler logistischer Regression um relevante patienten- oder arztbezogene Merkmale bereinigt.

2. Diagnostische Genauigkeit des 5-stufigen Entscheidungsbaums und Mehrwert der Technologie (Point-of-Care-CRP-Tests und Sauerstoffsättigung) Die diagnostische Genauigkeit des 5-stufigen Entscheidungsbaums wird getestet und in Sensitivität, Spezifität, positiven und negativen Wahrscheinlichkeitsverhältnissen angegeben , und positive und negative prädiktive Werte. Wann immer möglich, werden Receiver Operation Characteristic (ROC)-Kurven gezeichnet.

   Der Wert des Point-of-Care-CRP-Tests und die Sauerstoffsättigung werden jeweils zum 5-stufigen Entscheidungsbaum addiert und mit den Ergebnissen des 5-stufigen Entscheidungsbaums allein verglichen, um den Mehrwert der hinzugefügten Technologie zu ermitteln hinsichtlich Sensitivität, Spezifität, positiver und negativer Wahrscheinlichkeitsverhältnisse und positiver und negativer Vorhersagewerte.

   Sekundäre Ergebnismaße:

3. Elternzufriedenheit Diese wird von den Eltern über einen Fragebogen (siehe oben) erfasst. Die Ergebnisse werden zwischen den Interventionsgruppen verglichen und ihre Signifikanz durch einen Chi-Quadrat- oder exakten Fisher-Test bewertet.
4. Elterliche Sorge Diese wird von den Eltern im Rahmen einer elterlichen Sorgezufriedenheitsumfrage (siehe oben) erfasst. Die Ergebnisse werden zwischen den Interventionsgruppen verglichen und ihre Signifikanz durch einen Chi-Quadrat- oder exakten Fisher-Test bewertet.
5. Verwendung anderer diagnostischer Tests und medizinischer Dienstleistungen (einschließlich erneuter Konsultation) Dies wird vom Kliniker auf dem CRF registriert und vom Forschungsteam überprüft. (inkl. Anzahl der Nachkonsultationen) Die Zeit bis zur vollständigen Heilung wird durch die Eintragung der Eltern in das Fiebertagebuch evaluiert und vom Forschungsteam überprüft. Die Ergebnisse werden zwischen den Interventionsgruppen verglichen und ihre Signifikanz durch einen Chi-Quadrat- oder exakten Fisher-Test bewertet.
6. Kosten-Nutzen-Verhältnis Es wird eine vorläufige Kosten-Nutzen-Studie durchgeführt, bei der die Kosten im Zusammenhang mit der Verwendung diagnostischer Tests und medizinischer Dienstleistungen sowie die Krankenhauskosten im Vergleich zu den Kosten für die Anwendung der angeforderten Interventionen und die möglichen Auswirkungen auf die Verschreibungsraten von Antibiotika bewertet werden.
7. Einfluss des Kommunikatorstils auf die Wirkung der Intervention (Interaktion) Dieser wird vom Kliniker in einer Kommunikationsumfrage erfasst. Die Ergebnisse werden gemäß den Kommunikatorstilen stratifiziert und zwischen den Interventionsgruppen verglichen, wobei ihre Signifikanz durch einen Chi-Quadrat- oder exakten Fisher-Test bewertet wird.