Wirksamkeitsstudie von IV Ibuprofen vs. IV Acetaminophen nach chirurgischer Extraktion (Caldolor)

Die chirurgische Entfernung dritter Molaren ist ein in der Zahnheilkunde häufig durchgeführter chirurgischer Eingriff. Eine Operation zur Entfernung eines betroffenen dritten Molaren kann verschiedene Gründe haben, wie z. B. eine Infektion, Karies, Schmerzen, Zysten- oder Tumorbildung, oder um eine kieferorthopädische Behandlung zu erleichtern. Sowohl Ärzte als auch Patienten sind besorgt über die postoperativen Schmerzen nach der Operation.

Begründung für die Modellauswahl Das oralchirurgische Modell eignet sich gut für die Messung akuter Schmerzen. Das Modell reagiert nachweislich empfindlich auf die Wirkung von Analgetika und eignet sich zur Untersuchung peripherer biochemischer Messungen von Arzneimitteln in vivo. Dieses Modell wird empfohlen von der US-amerikanischen Food and Drug Administration, da die Patienten in der Regel gesund sind und keine Komplikationen erleiden und die meisten Patienten für einen kurzen, vorhersehbaren Zeitraum nach der Operation Schmerzen haben.

Gründe für die Arzneimittelauswahl: Schmerzen durch den chirurgischen Schnitt und die mit dem chirurgischen Eingriff verbundene Gewebemanipulation treten sofort auf. Dies führt zu entzündlichen Schmerzen, die auf die Rekrutierung entzündlicher Zellen im verletzten Bereich im Laufe mehrerer Stunden folgen. Abhängig von der Art des chirurgischen Eingriffs halten die entzündlichen Schmerzen in der Regel mehrere Tage an. Als Folge der Gewebeschädigung und der Freisetzung neurogener Entzündungsmediatoren kommt es zu einer Aktivierung spezifischer Rezeptoren und Signalwege, die zur zentralen Sensibilisierung und Entwicklung von Hyperalgesie und anhaltenden Schmerzen beitragen können. Während verschiedene pharmakologische Strategien, einschließlich der Verwendung von Opioiden, eine ausreichende Schmerzlinderung bewirken, ist ihre Verwendung mit unerwünschten Nebenwirkungen, Arzneimittelwechselwirkungen, pharmakokinetischen Schwankungen und häufig unzureichender Dosierung verbunden, was zu einer ineffektiven Analgesie und längerem Leiden führen kann. Opioide unterbrechen die entzündliche Komponente des Schmerzes nicht.

Das Studienmedikament Caldolor® ist eine intravenöse Formulierung von Ibuprofen, die im Juni 2009 von der FDA zugelassen wurde. Caldolor® ist das erste in den USA erhältliche injizierbare Produkt zur Behandlung von Schmerzen und Fieber. Dies ist die erste Studie in der Zahnheilkunde, die den Einsatz von Caldolor® als präventives Analgetikum untersucht. Southworth et al. und Kollegen randomisierten 406 Patienten, die sich einer elektiven orthopädischen oder abdominalen Operation an einer einzelnen Stelle unterzogen, einer Behandlung mit 400 mg intravenös (iv) Caldolor, 800 mg intravenös Caldolor oder einem Placebo. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten in der 800-mg-Gruppe einen um 25,6 % geringeren mittleren Morphinkonsum hatten (P = 0,026). in den ersten 24 Stunden der Behandlung als die Placebogruppe. Patienten in der 400-mg-Gruppe hatten keinen geringeren Morphinkonsum, aber sowohl die 400-mg- als auch die 800-mg-Gruppe berichteten über weniger Schmerzen in Ruhe und bei Bewegung als unter Placebo.

Die Vergleichsgruppe Ofirmev® ist intravenöses Paracetamol und wurde kürzlich von der FDA für die Behandlung leichter bis mittelschwerer Schmerzen, die Behandlung mittelschwerer bis starker Schmerzen mit zusätzlichen Opioid-Analgetika und die Fiebersenkung zugelassen. In einer Studie zur totalen abdominalen Hysterektomie führte die präventive intravenöse Gabe von 1 g Paracetamol (Paracetamol) zu einer hochwertigen postoperativen Analgesie mit verringertem Morphinverbrauch und minimalen Nebenwirkungen. Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von 1 g Paracetamol als einmalige intravenöse Präventivdosis bei Bauchoperationen mit perioperativer Epiduralanalgesie den Analgetikaverbrauch und die Schmerzintensität in der postoperativen Phase nicht reduzierte.

Verwendung der Schmerzskala VAS-Schmerzskala-Score: Der primäre Endpunkt ist der klinische Bericht über Schmerzen. Die Schmerzintensität wird anhand eines 100-mm-VAS mit den Ankern „kein Schmerz“ und „stärkster vorstellbarer Schmerz“ und einer 4-Punkte-Kategorienskala („kein“, „mild“, „mäßig“ und „stark“) einmal vorab beurteilt -operativ und über den postoperativen Beobachtungszeitraum in 30-Minuten-Intervallen während der postoperativen Zeit. Die Kategorienskala wird einbezogen, um eine vom Patienten berichtete Zuordnung zu mäßigem Schmerz zu erhalten (Definition von klinisch signifikantem Schmerz) und um die Grenzwerte für die Schmerzempfindlichkeit zu berechnen.