- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02458729
Die blutsparende Wirkung von Tranexamsäure bei Knietotalendoprothetik mit Rivaroxaban als Thromboprophylaxe
Die blutsparende Wirkung und wundbedingte Komplikationen von Tranexamsäure bei minimal invasiver Knieendoprothetik mit Rivaroxaban als Thromboprophylaxe
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: 0,9 % normale Kochsalzlösung (intraoperativ)
- Arzneimittel: 0,9 % normale Kochsalzlösung (3 Stunden nach der Operation)
- Arzneimittel: Rivaroxaban (10 mg)
- Arzneimittel: Tranexamsäure 5 %, 5 ml/Ampere (intraoperativ)
- Arzneimittel: Tranexamsäure 5 %, 5 ml/Ampere (3 Stunden nach der Operation)
Detaillierte Beschreibung
Die totale Knieendoprothetik ist ein effektives Verfahren für Arthritis des Knies im Endstadium in Bezug auf Schmerzlinderung und funktionelle Wiederherstellung. Allerdings ist dieser Eingriff mit einem erheblichen perioperativen Blutverlust verbunden. Bei Patienten, die eine Knietotalendoprothetik erhielten, wurde eine Rate von bis zu 69 % Fremdbluttransfusionen berichtet, wenn der präoperative Hämoglabinspiegel < 13 g/dl war. Tranexamsäure (TXA), ein Antifibrinolytikum, das intraoperativ verabreicht wird, hat sich als wirksam erwiesen, um ein Drittel des postoperativen Blutverlusts bei Standard-Knieendoprothetik zu reduzieren. Unsere frühere Studie zeigte, dass TXA den Gesamtblutverlust von 1453 ml auf 833 ml (p < 0,001) und die Notwendigkeit einer Transfusion von 20 % auf 4 % (p = 0,014) bei Patienten mit totalem Kniegelenk mit Enoxaparin (Clexane; Glaxo-Smith-Kline, Brentford, Vereinigtes Königreich) zur Thromboseprophylaxe.
In den letzten Jahren gab es effektivere und praktischere Methoden zur Thrombophylaxe bei totalen Hüft- und Knieersatzoperationen. Rivaroxaban ist einer der ersten in dieser Hinsicht zugelassenen oralen Faktor-Xa-Hemmer. Zu den Vorteilen von Rivaroxaban gehören die orale Verabreichung, die Notwendigkeit, die Blutspiegel zu überwachen, und keine Dosisanpassungen, was für einen kurzen Krankenhausaufenthalt in der modernen Knie-Totalendoprothetik praktisch ist. Seine Wirksamkeit bei der Vorbeugung von venösen Thromboembolien (VTE) nach einer Knie-Totalendoprothetik wurde in den Studien RECORD (Regulation of Coagulation in Orthopaedic Surgery to Prevent Deep-Venenthrombose und Lungenembolie) 3 und 4 ausführlich untersucht, und die Ergebnisse zeigten, dass Rivaroxaban 10 mg einmal täglich war Enoxaparin 40 mg subkutan einmal täglich oder 30 mg alle 12 Stunden für 10 bis 14 Tage überlegen. Trotz der klinischen Wirksamkeit in der VTE-Prophylaxe stehen orthopädische Chirurgen der routinemäßigen Anwendung von Rivaroxaban in der Knie- und Hüftchirurgie nach wie vor skeptisch gegenüber und sind besorgt über das erhöhte Risiko von Blutungskomplikationen. Kürzlich wurde eine höhere Reoperationsrate bezüglich Wundkomplikationen innerhalb von 30 Tagen nach Hüft- und Kniegelenkersatz in der Rivaroxaban-Gruppe als in der Tinzaparin-Gruppe berichtet (2,94 % gegenüber 1,8 %). Ähnliche Ereignisse wurden in anderen Studien berichtet. In all diesen Studien wurde TXA jedoch nicht zur Blutungsprophylaxe nach Hüft- und Kniegelenksersatzoperationen verwendet. Das Risiko einer Erhöhung der VTE durch die Anwendung von TXA aufgrund seiner antifibrinolytischen Wirkung gibt Anlass zur Sorge.
Das Ziel dieser Studie war die Durchführung einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden Studie und die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Thromboseprophylaxe von Rivaroxaban bei Knietotalendoprothetik-Patienten, wenn TXA zur Blutungsprophylaxe verwendet wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Koahsiung, Taiwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Arthritis im Endstadium des Knies
- Versagen einer medizinischen Behandlung oder Rehabilitation
- Hämoglobin > 10 g/dl
- Keine Verwendung von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Mitteln eine Woche vor der Operation
Ausschlusskriterien:
- Präoperatives Hämoglobin ≦10 g/dl
- Vorgeschichte einer Infektion oder intraartikulären Fraktur des betroffenen Knies
- Nierenfunktionsstörung (GFR < 55 ml/min/1,73 m2), die für die Venographie relativ kontraindiziert ist
- Erhöhte Leberenzyme, Leberzirrhose in der Vorgeschichte, eingeschränkte Leberfunktion und Koagulopathie (einschließlich Langzeitanwendung von Antikoagulanzien)
- Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, ischämischer Herzkrankheit oder Schlaganfall
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Primärer totaler Kniegelenkersatz mit 0,9 % normaler Kochsalzlösung 20 ml Verabreichung zweimal intravenös, fünf Minuten vor dem Ablassen des Tourniquets und 3 Stunden nach der Operation Orales Rivaroxaban (10 mg) QD an Tag 1 bis 14 nach der Operation zur VTE-Prophylaxe
|
0,9 % normale Kochsalzlösung 20 ml intravenös fünf Minuten vor dem Entlüften des Tourniquets verabreicht
Andere Namen:
0,9 % normale Kochsalzlösung 20 ml intravenös 3 Stunden nach der Operation verabreicht
Andere Namen:
Orales Rivaroxabam (10 mg) QD an Tag 1 bis 14 nach der Operation
Andere Namen:
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|
Aktiver Komparator: Eine Dosis TXA-Gruppe
Primärer totaler Kniegelenkersatz mit 1 g Tranexamsäure 5 %, 5 ml/Ampere, intravenös fünf Minuten vor dem Entlüften des Tourniquets verabreicht.
und dann intravenöse Verabreichung von 0,9 % normaler Kochsalzlösung 20 ml 3 Stunden nach der Operation Orales Rivaroxaban (10 mg) QD an Tag 1 bis 14 nach der Operation zur VTE-Prophylaxe
|
0,9 % normale Kochsalzlösung 20 ml intravenös 3 Stunden nach der Operation verabreicht
Andere Namen:
Orales Rivaroxabam (10 mg) QD an Tag 1 bis 14 nach der Operation
Andere Namen:
Tranexamsäure 1 g intravenös fünf Minuten vor dem Entlüften des Tourniquets verabreicht
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: TXA-Gruppe mit zwei Dosen
Primärer totaler Kniegelenkersatz mit 1 g Tranexamsäure 5 %, 5 ml/Amp zweimal intravenös verabreicht, fünf Minuten vor dem Ablassen des Tourniquets und 3 Stunden nach der Operation Orales Rivaroxaban (10 mg) QD an Tag 1 bis 14 nach der Operation zur VTE-Prophylaxe
|
Orales Rivaroxabam (10 mg) QD an Tag 1 bis 14 nach der Operation
Andere Namen:
Tranexamsäure 1 g intravenös fünf Minuten vor dem Entlüften des Tourniquets verabreicht
Andere Namen:
Tranexamsäure 1 g intravenös 3 Stunden nach der Operation verabreicht
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von tiefen Venenthrombosen, nicht-tödlichen Lungenembolien oder Gesamtmortalität
Zeitfenster: innerhalb von 15 Tagen nach der Operation (2 Tage nach der letzten Rivaroxaban-Dosis)
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Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Kombination aus tiefer Venenthrombose, nicht-tödlicher Lungenembolie oder Gesamtmortalität
|
innerhalb von 15 Tagen nach der Operation (2 Tage nach der letzten Rivaroxaban-Dosis)
|
|
Auftreten schwerer Blutungen nach der ersten Rivaroxaban-Dosis und aller Todesfälle im Zusammenhang mit postoperativen Blutungen
Zeitfenster: innerhalb von 15 Tagen nach der Operation (2 Tage nach der letzten Rivaroxaban-Dosis)
|
Der primäre Sicherheitsendpunkt ist die Kombination aus schweren Blutungen nach der ersten Rivaroxaban-Dosis und allen Todesfällen im Zusammenhang mit postoperativen Blutungen.
Schwere Blutungen waren definiert als tödlich verlaufende Blutungen, die ein kritisches Organ betrafen oder die eine erneute Operation erforderten, oder klinisch sichtbare Blutungen außerhalb der Operationsstelle, die mit einer Abnahme des Hämoglobinspiegels um 2 g oder mehr pro Deziliter einhergingen oder eine Infusion von 2 g erforderten oder mehr Bluteinheiten
|
innerhalb von 15 Tagen nach der Operation (2 Tage nach der letzten Rivaroxaban-Dosis)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Häufigkeit von Wundkomplikationen nach der Operation
Zeitfenster: innerhalb von 30 Tagen nach dem Verfahren
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Komposit aus Hämatom, oberflächlicher Wundinfektion und tiefer Infektion, die eine erneute Operation erfordert
|
innerhalb von 30 Tagen nach dem Verfahren
|
|
Auftreten schwerer venöser Thromboembolien
Zeitfenster: innerhalb von 15 Tagen nach der Operation (2 Tage nach der letzten Rivaroxaban-Dosis).
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Zu den sekundären Wirksamkeitsergebnissen gehören schwere venöse Thromboemolien, definiert als die Kombination aus proximaler tiefer Venenthrombose, nicht tödlicher Lungenembolie und VTE-bedingtem Tod
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innerhalb von 15 Tagen nach der Operation (2 Tage nach der letzten Rivaroxaban-Dosis).
|
|
Der sekundäre Sicherheitsendpunkt setzte sich aus allen nicht schwerwiegenden Blutungen und allen Wundkomplikationen nach der Operation zusammen
Zeitfenster: innerhalb von 15 Tagen nach der Operation (2 Tage nach der letzten Rivaroxaban-Dosis).
|
Nicht größere Blutungen, einschließlich hämorrhagischer Wundkomplikationen (übermäßiges Wundhämatom oder Blutung an der Operationsstelle).
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innerhalb von 15 Tagen nach der Operation (2 Tage nach der letzten Rivaroxaban-Dosis).
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Totaler Blutverlust nach der Operation
Zeitfenster: Von der Operation bis zum postoperativen Tag 4
|
Der Gesamtblutverlust wurde nach Nadler et al. berechnet, die die maximale postoperative Senkung des Hb-Spiegels verwendeten, angepasst an Gewicht und Größe des Patienten.
Die Formel lautet wie folgt: Gesamtblutverlust = (Gesamtblutvolumen x [Änderung des Hb-Spiegels / präoperativer Hb-Spiegel]) x 1000 + transfundiertes Volumen
|
Von der Operation bis zum postoperativen Tag 4
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz einer venographisch positiven tiefen Venenthrombose (beliebig, proximal, distal)
Zeitfenster: am zweiten Tag nach der letzten Rivaroxaban-Dosis (POD 15)
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am zweiten Tag nach der letzten Rivaroxaban-Dosis (POD 15)
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Inzidenz eines positiven Befundes einer Lungenembolie durch Computertomographie
Zeitfenster: am zweiten Tag nach der letzten Rivaroxaban-Dosis (POD 15)
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Bei Verdacht auf Lungenembolie wurde eine Computertomographie des Thorax durchgeführt
|
am zweiten Tag nach der letzten Rivaroxaban-Dosis (POD 15)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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- Gelenkerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Rheumatische Erkrankungen
- Arthritis
- Arthrose
- Arthrose, Knie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Fibrinmodulierende Mittel
- Protease-Inhibitoren
- Beruhigende Agenten
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- Anti-Angst-Mittel
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