- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02458729
Den blodbesparende effekt af tranexamsyre i total knæarthroplastik med Rivaroxaban som tromboprofylakse
Den blodbesparende effekt og sårrelaterede komplikationer af tranexamsyre ved minimalt invasiv total knæarthroplastik med Rivaroxaban som tromboprofylakse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Total knæarthroplastik er en effektiv procedure til slutstadie gigt i knæet med hensyn til smertelindring og funktionel restitution. Imidlertid er denne procedure forbundet med et betydeligt perioperativt blodtab. Så høj som 69 % allogen blodtransfusionshastighed blev rapporteret hos patienter, der fik total knæarthroplastik, når præoperativ hæmoglabinniveau var <13 g/dl. Tranexamsyre (TXA), et antifibrinolytikum, givet intraoperativt, er blevet rapporteret at være effektivt til at reducere en tredjedel af postoperativt blodtab ved standard total knæarthroplastik. Vores tidligere undersøgelse viste, at TXA reducerede det totale blodtab fra 1453mL til 833mL (p<0,001) og behovet for transfusion fra 20% til 4% (p=0,014) hos knæpatienter i alt med enoxaparin (Clexane; Glaxo-Smith-Kline, Brentford, United Kindom) til tromboprofylakse.
I de senere år er der kommet mere effektive og praktiske metoder til trombofylaksi ved total hofte- og knæproteseoperationer. Rivaroxaban er en af de første orale faktor Xa-hæmmere, der er godkendt til denne henseende. Fordelene ved rivaroxaban omfatter oral administration, intet behov for at overvåge blodniveauer og ingen dosisjusteringer, hvilket er bekvemt ved kortvarige hospitalsophold ved moderne total knæarthroplastik. Dets effektivitet til at forebygge venøs tromboemboli (VTE) efter total knæarthroplastik er blevet grundigt undersøgt i RECORD (Regulation of Coagulation in Orthopaedic Surgery to prevent Deep-venous thrombosis and pulmonal emboli) 3 og 4 undersøgelser, og resultaterne viste, at rivaroxaban én gang dagligt var bedre end enoxaparin 40 mg subkutant én gang dagligt eller 30 mg hver 12. time i 10 til 14 dage. På trods af dens kliniske effekt i VTE-profylakse er ortopædkirurger stadig skeptiske i rutinemæssig brug af rivaroxaban til knæ- og hoftekirurgi og bekymrede over den øgede risiko for blødningskomplikationer. En højere reoperationsrate vedrørende sårkomplikationer inden for 30 dage efter hofte- og knæudskiftning i rivaroxabangruppen end tinzaparingruppen (2,94 % versus 1,8 %) blev rapporteret for nylig. Lignende hændelse er blevet rapporteret i andre undersøgelser. Alle disse undersøgelser brugte dog ikke TXA som blødningsprofylakse efter hofte- og knæudskiftningsoperationer. Risikoen for at øge VTE ved brug af TXA på grund af dets antifibrinolytiske virkninger er årsag til bekymring.
Formålet med denne undersøgelse var at udføre et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt studie og vurdere effektiviteten af og sikkerheden for tromboprofylakse af rivaroxaban hos patienter med total knæarthroplastik, når TXA anvendes til blødningsprofylakse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Koahsiung, Taiwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Slutstadie gigt i knæet
- Svigt af medicinsk behandling eller rehabilitering
- Hæmoglobin > 10g/dl
- Ingen brug af non-steroid antiinflammatorisk middel en uge før operation
Ekskluderingskriterier:
- Præoperativ hæmoglobin ≦10 g/dl
- Anamnese med infektion eller intraartikulær fraktur af det affektive knæ
- Nyrefunktionsmangel (GFR < 55 ml/min/1,73m2), som er relativt kontraindiceret til venografi
- Forhøjet leverenzym, historie med levercirrhose, nedsat leverfunktion og koagulopati (inklusive langtidsbrug antikoagulant)
- Anamnese med dyb venetrombose, iskæmisk hjertesygdom eller slagtilfælde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Primær total udskiftning af knæet med 0,9 % normal saltvand 20 ml administration intravenøst to gange, fem minutter før tømning af tourniquet og 3 timer efter operation Oral rivaroxaban (10 mg) QD på PostOp Dag 1 til 14 til VTE-profylakse
|
0,9 % normal saltvand 20 ml indgivet intravenøst fem minutter før tømning af tourniquet
Andre navne:
0,9% normal saltvand 20ml indgivet intravenøst 3 timer efter operationen
Andre navne:
Oral rivaroxabam (10 mg) QD på PostOp dag 1 til 14
Andre navne:
|
Aktiv komparator: En-dosis TXA Group
Primær total knæudskiftning med 1 g Tranexamsyre 5%,5ml/amp indgivet intravenøst fem minutter før tømning af tourniquet.
og derefter 0,9 % normal saltvand 20 ml administration intravenøst 3 timer efter operation Oral rivaroxaban (10 mg) QD på PostOp dag 1 til 14 til VTE-profylakse
|
0,9% normal saltvand 20ml indgivet intravenøst 3 timer efter operationen
Andre navne:
Oral rivaroxabam (10 mg) QD på PostOp dag 1 til 14
Andre navne:
tranexamsyre 1 g administreret intravenøst fem minutter før tømning af tourniquet
Andre navne:
|
Aktiv komparator: To-dosis TXA Group
Primær total knæudskiftning med 1 g Tranexamsyre 5%,5ml/amp administreret intravenøst to gange, fem minutter før tømning af turneringen og 3 timer efter operation Oral rivaroxaban (10 mg) QD på PostOp Dag 1 til 14 til VTE-profylakse
|
Oral rivaroxabam (10 mg) QD på PostOp dag 1 til 14
Andre navne:
tranexamsyre 1 g administreret intravenøst fem minutter før tømning af tourniquet
Andre navne:
tranexamsyre 1g indgivet intravenøst 3 timer efter operationen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af dyb venetrombose, ikke-dødelig lungeemboli eller dødelighed af alle årsager
Tidsramme: inden for 15 dage efter operationen (2 dage efter den sidste dosis rivaroxaban)
|
Primært effektresultat er sammensætningen af enhver dyb venetrombose, ikke-dødelig lungeemboli eller dødelighed af alle årsager
|
inden for 15 dage efter operationen (2 dage efter den sidste dosis rivaroxaban)
|
Forekomst af større blødninger efter den første dosis rivaroxaban og alle dødsfald relateret til postoperative blødninger
Tidsramme: inden for 15 dage efter operationen (2 dage efter den sidste dosis rivaroxaban)
|
Det primære sikkerhedsresultat er sammensætningen af større blødninger efter den første dosis rivaroxaban og alle dødsfald relateret til postoperative blødninger.
Større blødning blev defineret som blødning, der var dødelig, som involverede et kritisk organ, eller som krævede reoperation eller klinisk åbenlys blødning uden for operationsstedet, der var forbundet med et fald i hæmoglobinniveauet på 2 g eller mere pr. deciliter eller krævede infusion af 2 eller flere enheder blod
|
inden for 15 dage efter operationen (2 dage efter den sidste dosis rivaroxaban)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af sårkomplikationer efter operation
Tidsramme: inden for 30 dage efter proceduren
|
sammensat af hæmatom, overfladisk sårinfektion og dyb infektion, der kræver tilbagevenden til operation
|
inden for 30 dage efter proceduren
|
Forekomst af større venøs tromboemboli
Tidsramme: inden for 15 dage efter operationen (2 dage efter den sidste dosis rivaroxaban).
|
De sekundære virkningsresultater inkluderer større venøs tromboemolisme defineret som sammensætningen af proksimal dyb venetrombose, ikke-dødelig lungeemboli og VTE-relateret død
|
inden for 15 dage efter operationen (2 dage efter den sidste dosis rivaroxaban).
|
Sekundært sikkerhedsresultat var sammensat af enhver ikke-større blødning og alle sårkomplikationer efter operationen
Tidsramme: inden for 15 dage efter operationen (2 dage efter den sidste dosis rivaroxaban).
|
Ikke-større blødning, herunder hæmoragiske sårkomplikationer (overdreven sårhæmatom eller blødning på operationsstedet
|
inden for 15 dage efter operationen (2 dage efter den sidste dosis rivaroxaban).
|
Totalt blodtab efter operationen
Tidsramme: Fra operationen til den postoperative dag 4
|
Totalt blodtab blev beregnet ifølge Nadler et al., som brugte maksimal postoperativ reduktion af Hb-niveauet justeret for patientens vægt og højde.
Formlen er som følger: Totalt blodtab = (Totalt blodvolumen x [ændring i Hb-niveau / præoperativt Hb-niveau])x1000+volumen transfunderet
|
Fra operationen til den postoperative dag 4
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af venografisk positiv dyb venetrombose (enhver, proksimal, distal)
Tidsramme: på den anden dag efter sidste dosis rivaroxaban (POD 15)
|
på den anden dag efter sidste dosis rivaroxaban (POD 15)
|
|
Forekomst af positive fund af lungeemboli ved computertomografi
Tidsramme: på den anden dag efter sidste dosis rivaroxaban (POD 15)
|
Ved mistanke om lungeemboli blev der udført computertomografi af brystet
|
på den anden dag efter sidste dosis rivaroxaban (POD 15)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bierbaum BE, Callaghan JJ, Galante JO, Rubash HE, Tooms RE, Welch RB. An analysis of blood management in patients having a total hip or knee arthroplasty. J Bone Joint Surg Am. 1999 Jan;81(1):2-10. doi: 10.2106/00004623-199901000-00002.
- Tanaka N, Sakahashi H, Sato E, Hirose K, Ishima T, Ishii S. Timing of the administration of tranexamic acid for maximum reduction in blood loss in arthroplasty of the knee. J Bone Joint Surg Br. 2001 Jul;83(5):702-5. doi: 10.1302/0301-620x.83b5.11745.
- Nadler SB, Hidalgo JH, Bloch T. Prediction of blood volume in normal human adults. Surgery. 1962 Feb;51(2):224-32. No abstract available.
- Turpie AG, Lassen MR, Davidson BL, Bauer KA, Gent M, Kwong LM, Cushner FD, Lotke PA, Berkowitz SD, Bandel TJ, Benson A, Misselwitz F, Fisher WD; RECORD4 Investigators. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty (RECORD4): a randomised trial. Lancet. 2009 May 16;373(9676):1673-80. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60734-0. Epub 2009 May 4.
- Lin PC, Hsu CH, Chen WS, Wang JW. Does tranexamic acid save blood in minimally invasive total knee arthroplasty? Clin Orthop Relat Res. 2011 Jul;469(7):1995-2002. doi: 10.1007/s11999-011-1789-y. Epub 2011 Feb 1.
- Lin PC, Hsu CH, Huang CC, Chen WS, Wang JW. The blood-saving effect of tranexamic acid in minimally invasive total knee replacement: is an additional pre-operative injection effective? J Bone Joint Surg Br. 2012 Jul;94(7):932-6. doi: 10.1302/0301-620X.94B7.28386.
- Lassen MR, Ageno W, Borris LC, Lieberman JR, Rosencher N, Bandel TJ, Misselwitz F, Turpie AG; RECORD3 Investigators. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty. N Engl J Med. 2008 Jun 26;358(26):2776-86. doi: 10.1056/NEJMoa076016.
- Jameson SS, Rymaszewska M, Hui AC, James P, Serrano-Pedraza I, Muller SD. Wound complications following rivaroxaban administration: a multicenter comparison with low-molecular-weight heparins for thromboprophylaxis in lower limb arthroplasty. J Bone Joint Surg Am. 2012 Sep 5;94(17):1554-8. doi: 10.2106/JBJS.K.00521.
- Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GF, Heit JA, Samama CM, Lassen MR, Colwell CW. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest. 2008 Jun;133(6 Suppl):381S-453S. doi: 10.1378/chest.08-0656.
- Petaja J, Myllynen P, Myllyla G, Vahtera E. Fibrinolysis after application of a pneumatic tourniquet. Acta Chir Scand. 1987 Nov-Dec;153(11-12):647-51.
- Kambayashi J, Sakon M, Yokota M, Shiba E, Kawasaki T, Mori T. Activation of coagulation and fibrinolysis during surgery, analyzed by molecular markers. Thromb Res. 1990 Oct 15;60(2):157-67. doi: 10.1016/0049-3848(90)90294-m.
- Hiippala S, Strid L, Wennerstrand M, Arvela V, Mantyla S, Ylinen J, Niemela H. Tranexamic acid (Cyklokapron) reduces perioperative blood loss associated with total knee arthroplasty. Br J Anaesth. 1995 May;74(5):534-7. doi: 10.1093/bja/74.5.534.
- Prevention of venous thromboembolism. International Consensus Statement (guidelines according to scientific evidence). Int Angiol. 1997 Mar;16(1):3-38. No abstract available.
- Clagett GP, Anderson FA Jr, Geerts W, Heit JA, Knudson M, Lieberman JR, Merli GJ, Wheeler HB. Prevention of venous thromboembolism. Chest. 1998 Nov;114(5 Suppl):531S-560S. doi: 10.1378/chest.114.5_supplement.531s. No abstract available.
- Geerts WH, Heit JA, Clagett GP, Pineo GF, Colwell CW, Anderson FA Jr, Wheeler HB. Prevention of venous thromboembolism. Chest. 2001 Jan;119(1 Suppl):132S-175S. doi: 10.1378/chest.119.1_suppl.132s. No abstract available.
- Jameson SS, Bottle A, Malviya A, Muller SD, Reed MR. The impact of national guidelines for the prophylaxis of venous thromboembolism on the complications of arthroplasty of the lower limb. J Bone Joint Surg Br. 2010 Jan;92(1):123-9. doi: 10.1302/0301-620X.92B1.22751.
- Patel VP, Walsh M, Sehgal B, Preston C, DeWal H, Di Cesare PE. Factors associated with prolonged wound drainage after primary total hip and knee arthroplasty. J Bone Joint Surg Am. 2007 Jan;89(1):33-8. doi: 10.2106/JBJS.F.00163.
- Lotke PA. Rivaroxaban for thromboprophylaxis. N Engl J Med. 2008 Nov 13;359(20):2174; author reply 2175-6. No abstract available.
- Jensen CD, Steval A, Partington PF, Reed MR, Muller SD. Return to theatre following total hip and knee replacement, before and after the introduction of rivaroxaban: a retrospective cohort study. J Bone Joint Surg Br. 2011 Jan;93(1):91-5. doi: 10.1302/0301-620X.93B1.24987.
- Ido K, Neo M, Asada Y, Kondo K, Morita T, Sakamoto T, Hayashi R, Kuriyama S. Reduction of blood loss using tranexamic acid in total knee and hip arthroplasties. Arch Orthop Trauma Surg. 2000;120(9):518-20. doi: 10.1007/s004029900132.
- Friedman RJ, Gallus AS, Cushner FD, Fitzgerald G, Anderson FA Jr; Global Orthopaedic Registry Investigators. Physician compliance with guidelines for deep-vein thrombosis prevention in total hip and knee arthroplasty. Curr Med Res Opin. 2008 Jan;24(1):87-97. doi: 10.1185/030079908x242746.
- Warwick D, Dahl OE, Fisher WD; International Surgical Thrombosis Forum. Orthopaedic thromboprophylaxis: limitations of current guidelines. J Bone Joint Surg Br. 2008 Feb;90(2):127-32. doi: 10.1302/0301-620X.90B2.20106.
- Haas SB, Cook S, Beksac B. Minimally invasive total knee replacement through a mini midvastus approach: a comparative study. Clin Orthop Relat Res. 2004 Nov;(428):68-73. doi: 10.1097/01.blo.0000147649.82883.ca.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Gigt
- Slidgigt
- Slidgigt, knæ
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Enzymhæmmere
- Fibrinmodulerende midler
- Proteasehæmmere
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Antidepressive midler
- Anti-angst midler
- Faktor Xa-hæmmere
- Antithrombiner
- Serinproteinasehæmmere
- Antikoagulanter
- Antifibrinolytiske midler
- Hæmostatika
- Koagulanter
- Monoaminoxidasehæmmere
- Rivaroxaban
- Tranexaminsyre
- Tranylcypromin
Andre undersøgelses-id-numre
- NMRPG8B6181
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Slidgigt, knæ
-
Smith & Nephew, Inc.Nor Consult, LLCAfsluttetJourney II XR Total Knee SystemForenede Stater
-
Smith & Nephew, Inc.AfsluttetSikkerhed og ydeevne af Journey II BCS Total Knee System Patient rapporterede resultatmål (JIIPROMS)Journey II BCS Total Knee SystemForenede Stater, Belgien, New Zealand
-
Smith & Nephew, Inc.Nor ConsultAfsluttetJourney II CR Total Knee SystemForenede Stater
-
Maxx Orthopedics IncRekrutteringKnogletab | Periprotetiske frakturer | Infektion | Aseptisk Løsning | MCL - Medial Collateral Ligament Rupture of the KneeForenede Stater