Repetitive transkranielle Magnetstimulation bei jugendlicher Depression: Wirksamkeit, prädiktive Biomarker und Mechanismen

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer schweren depressiven Störung (MDD)
• Ein CDRS-R-Score von >40
• Das Erleben einer aktuellen MDD-Episode mit einer Dauer von ≥ 4 Wochen und ≤ 3 Jahren
• Behandlungsresistenz, definiert als unzureichendes Ansprechen auf mindestens eine Behandlung mit Antidepressiva, definiert durch ATR-Level 1-4 in der aktuellen Episode
• Sowohl das Kind als auch die Eltern/Erziehungsberechtigten sprechen Englisch
• Weibliche Teilnehmer, die während des Studienverlaufs sexuell aktiv sind, müssen für die Dauer der Studie eine Form der Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

• Jedes Subjekt mit einer klinisch definierten neurologischen Störung oder Schädigung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Erkrankung, die wahrscheinlich das Risiko eines Krampfanfalls erhöht; wie z. B. raumfordernde Hirnläsion; jede Vorgeschichte von Anfällen; Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls; vorübergehende ischämische Attacke innerhalb von zwei Jahren; zerebrales Aneurysma; Demenz; Gehirnoperation; Geschichte oder Schlaganfall oder Familiengeschichte von Epilepsie
• Jeder Patient mit einem erhöhten Anfallsrisiko aus irgendeinem Grund, einschließlich vorheriger Diagnose eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder eines signifikanten Kopftraumas in der Vorgeschichte mit Bewusstseinsverlust für ≥ 5 Minuten
• Positive Antworten auf alle Fragen zum Sicherheitsscreening-Fragebogen zur transkraniellen Magnetstimulation für Erwachsene (TASS)
• Personen mit Herzschrittmachern, implantierten Medikamentenpumpen, intrakardialen Leitungen oder akuten instabilen Herzerkrankungen
• Patienten mit leitfähigen, ferromagnetischen oder anderen magnetempfindlichen Metallen, die in den Kopf innerhalb von 30 cm von der Behandlungsspule implantiert wurden, mit Ausnahme des Mundes, die nicht sicher entfernt werden können, sollten ausgeschlossen werden. Beispiele hierfür sind Cochlea-Implantate, implantierte Elektroden/Stimulatoren, Aneurysmaclips oder -spulen, Stents, Geschossfragmente, Schmuck und Haarspangen
• Patienten mit aktiven oder inaktiven Implantaten (einschließlich Geräteleitungen), einschließlich Tiefenhirnstimulatoren, Cochlea-Implantaten und Vagusnervstimulatoren
• Unfähigkeit, eine im Protokoll definierte motorische Schwelle zu lokalisieren und zu quantifizieren
• Vorgeschichte der Behandlung mit ECT- oder TMS-Therapie für irgendwelche Störungen
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch
• Schwangerschaft
• Intelligenzquotient < 80
• Klinisch signifikante Laboranomalie oder medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden daran hindern würde, die für die Studie erforderlichen Verfahren abzuschließen
• Selbstmordversuch innerhalb der letzten 6 Monate, der eine medizinische Behandlung erforderte, oder ≥ 2 Versuche in den letzten 12 Monaten, oder einen klaren Selbstmordplan hat und erklärt, dass er/sie nicht garantieren kann, dass er/sie ein Familienmitglied informiert oder ihn/sie anruft Psychiater oder Prüfer, wenn der Impuls zur Umsetzung des Plans während der Studie stark wird; oder, nach Ansicht des Ermittlers, wahrscheinlich innerhalb der nächsten 6 Monate einen Selbstmordversuch unternimmt
• Instabile Psychotherapie (Therapie muss mindestens 3 Monate vor Aufnahme in die Studie dauern, ohne Erwartung einer Änderung der Häufigkeit oder des Behandlungsschwerpunkts der therapeutischen Sitzungen während der Dauer der Studie)
• Eine Diagnose von Substanzgebrauchsstörung, Schizophrenie, bipolarer Störung oder Autismus
• Weigerung, bei Studienverfahren mitzuwirken
• Kürzliche Änderung der Dosis von Antidepressiva (innerhalb von 6 Wochen vor der Erstbewertung). Dazu gehören alle Antidepressiva und alle begleitenden psychotropen Medikamente, die verwendet werden, um Probleme im Zusammenhang mit Stimmung oder Angst zu behandeln (z. antipsychotische Medikamente, Stimmungsstabilisatoren.) Dies gilt nicht für Stimulanzien, die zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) eingesetzt werden.**
• Aktuelle Behandlung mit Bupropion in einer Dosis von mehr als 150 mg pro Tag.
• Aktuelle Behandlung mit einem Stimulans als Zusatzmedikation bei Depressionen.***
• Aktuelle Behandlung mit einem stimulierenden Medikament für ADHS über den von der FDA empfohlenen Dosierungen.***

(*) Wenn der Teilnehmer in der aktuellen Episode eine unzureichende Anzahl von Versuchen hat, muss der Teilnehmer in einer vorherigen Episode auch ≥ 1 und ≤ 4 Versuche nicht bestanden haben. Probanden, die aufgrund einer Unverträglichkeit gegenüber einer Antidepressiva-Therapie nicht in der Lage waren, eine Antidepressiva-Studie mit angemessener Dosis und Dauer abzuschließen, können eingeschlossen werden, wenn sie eine Unverträglichkeit gegenüber ≥ 4 Antidepressiva innerhalb einer diskreten Krankheitsepisode (aktuelle oder frühere Episode wie oben definiert) gezeigt haben.

(**) Wenn kürzlich ein Medikament abgesetzt wurde, benötigen wir je nach Art des Medikaments unterschiedliche Zeitspannen vor Studieneintritt: Antidepressiva = 4 Wochen, Stimmungsstabilisatoren (z. Lithium, Valproat) = 2 Wochen, Antipsychotika = 2 Wochen, Stimulanzien = 1 Woche

(***) Wenn die Teilnehmer mit Stimulanzien als zusätzliche Strategie für ihre Depression behandelt werden, werden wir sie auffordern, das Stimulans vor Beginn der Studienbehandlung abzusetzen und 1 Woche zu warten, bevor sie die Studie wie oben aufgeführt beginnen. Wenn der Teilnehmer ein stimulierendes Medikament zur Behandlung von ADHS einnimmt, darf er die stimulierende Medikation fortsetzen, solange die Dosierung innerhalb der FDA-Empfehlungen liegt.