Adipositaschirurgie für adipöse Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (BOKID)

Die Kreatinin-Clearance wird anhand von zwei aufeinanderfolgenden 24-Stunden-Urinsammlungen gemessen, mit dem Ziel, Fehler aufgrund einer Urinsammlung schlechter Qualität zu minimieren.

Die GFR wird durch eine Referenzmethode gemessen, da ihre Schätzung aus den Blutkreatininspiegeln (eGFR) durch die MDRD-Studienformel durch Schwankungen der Muskelmasse und damit der Kreatininproduktion nach einer bariatrischen Operation verfälscht werden kann. Die Methode bleibt während der gesamten Dauer der Studie in jedem Zentrum gleich und daher für jeden Patienten gleich. Die GFR-Messungen werden nach dem Absetzen jeglicher Medikamente, die das RAAS blockieren, und der Reduzierung von Diuretika für eine Woche mit der Einführung oder Erhöhung von Alpha-Blockern oder zentral wirkenden blutdrucksenkenden Mitteln durchgeführt. Wenn es nicht möglich ist, die RAAS-Blockade zu beenden (Herzinsuffizienz), wird die Dosis für mindestens eine Woche reduziert. Diese Vorsichtsmaßnahme ist erforderlich, um die Verzerrung durch funktionelle Niereninsuffizienz zu minimieren, da der Zustand der extrazellulären Hydratation bei adipösen Personen schwer zu beurteilen ist. Nachfolgende Messungen der GFR werden auf die gleiche Weise durchgeführt.

Die Wahl des Tracers zur Messung der GFR kann je nach Studienzentrum variieren. 51 Cr-EDTA, 99 Tc-DTPA, Iohexol oder Inulin können alle verwendet werden. Da die Ödembeurteilung bei extrem adipösen Patienten riskant ist und eine Nierenerkrankung die Ödembildung begünstigt, ist die vereinfachte Einzelinjektionsmethode und die Bestimmung der Plasmaclearancemessung des Tracers nicht zuverlässig. Zur Messung der GFR wird nur die Methode der konstanten Infusion verwendet. Kurz gesagt wird die GFR bestimmt, indem die glomeruläre Clearance (Cl) aus Plasmakonzentrationen (P) und renalen Ausscheidungen pro Zeiteinheit (UxV) während der Infusion bei einem konstanten Plasmaspiegel des Tracers (Cl = UxV/P) berechnet wird. Das Ergebnis wird als Mittelwert mehrerer aufeinanderfolgender Freigaben angegeben. Da die korrekte Urinsammlung für das Verfahren von entscheidender Bedeutung ist, werden für die Berechnung der mittleren Clearance sieben Sammlungsperioden (statt normalerweise 5) durchgeführt. Eine Blasenkatheterisierung wird nur verwendet, wenn zu erwarten ist, dass der Patient nicht zufriedenstellend entleeren wird. Bei den letzten 30 aufeinanderfolgenden Patienten mit einer mGFR unter 60 ml/min/1,73 m2 trat dies zweimal auf und die Probanden waren 70 und 79 Jahre alt. Daher kann dies in der Studie ausnahmsweise vorkommen. Rohdaten von jedem Zentrum werden an das Koordinierungszentrum (Nizza) gesendet, um die Berechnung der mittleren Freigabewerte zu prüfen und zu validieren. Zu diesem Zweck werden extreme und nicht repräsentative Freigaben ausgeschlossen. Mindestens 3 der 7 Perioden werden zur Berechnung der Mittelwerte berücksichtigt. Bei den letzten 30 aufeinanderfolgenden Patienten mit einer mGFR unter 60 ml/min/1,73 m2 berücksichtigten die Forscher beispielsweise durchschnittlich 4,7 Perioden und erhielten einen mittleren nicht-indexierten GFR-Wert von 40,7 ± 2,5 ml/min.

Die primäre Bewertung wird nach einem Jahr durchgeführt, da eine frühere Studie bereits einen signifikanten Nutzen innerhalb dieses Zeitraums nahegelegt hat [66] und da die Operation bei diesen Patienten, die den Eingriff stark erwarten, nicht weiter hinausgezögert werden kann, die Nachbeobachtung jedoch verlängert wird auf drei Jahre oder bis zum Ende der Studie, um zu dokumentieren, ob der anfängliche Nutzen des chirurgischen Eingriffs erhalten bleibt.

• Eine Verringerung des Absolutwerts der gemessenen GFR (mGFR) nach einer bariatrischen Operation wird in den ersten sechs Monaten nach der Operation erwartet (M0–M6). Der Gewichtsverlust kann jedoch eine Erhöhung der auf die Körperoberfläche indizierten mGFR bis M6 und vor allem in Richtung M12 ermöglichen.
• Die Forscher erwarten eine anschließende Stabilisierung der mGFR zwischen M12 und M36 in der bariatrischen Chirurgiegruppe und werden versuchen, die erwartete Verringerung der mGFR in der Kontrollgruppe zu messen, die in einem Zustand der glomerulären Hyperfiltration bleibt.

Alle relevanten kardiovaskulären, metabolischen und Ernährungsparameter, die zur Untersuchung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Eingriffs erforderlich sind, werden analysiert.

• Primär: Adipositaschirurgie verlangsamt das Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankung bei Fettleibigen.
• Sekundär: Adipositaschirurgie verbessert das Überleben, die kardiovaskuläre Prognose, Stoffwechsel-, Ernährungs- und Entzündungsparameter, die Lebensqualität und den Zugang zu einer Transplantation in der Untergruppe von Patienten, deren GFR < 20 ml/min/1,73 m2 bei Aufnahme ist, und es könnte eine Chance geben Verlust für die Patienten durch die Verzögerung der Operation um ein Jahr.