Clomifencitrat plus Cabergolin zur Behandlung des polyzystischen Ovarialsyndroms

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist die häufigste endokrine Störung bei Frauen im gebärfähigen Alter und betrifft etwa 5-12 % der weiblichen Bevölkerung.

Im Jahr 2003 wurden in Rotterdam die Diagnosekriterien für PCOS neu definiert, da betroffene Personen zwei der folgenden drei Kriterien erfüllen müssen:

1. Oligo- und/oder Anovulation (der Eisprung tritt weniger als einmal alle 35 Tage auf).
2. Hyperandrogenismus, klinische Anzeichen umfassen Hirsutismus, Akne, Alopezie und offene Virilisierung, während chemische Indikatoren erhöhte Konzentrationen von Gesamttestosteron und Androstendion sowie einen erhöhten freien Androgenindex umfassen.
3. Polyzystische Ovarien bei sonographischer Untersuchung, Vorhandensein von 12 oder mehr Follikeln in jedem Ovar mit einem Durchmesser von 2-9 mm, erhöhtes Ovarialvolumen von mehr als 10 cm3 und/oder Zunahme der stromalen Echogenität. Gemäß den Rotterdamer Diagnosekriterien kann die Mehrheit der Frauen mit PCOS eindeutig ohne die Notwendigkeit von Laboruntersuchungen diagnostiziert werden.

Clomifencitrat (CC) ist nach wie vor das Medikament der ersten Wahl zur Auslösung des Eisprungs. Es ist eine antiöstrogene Verbindung, die aus zwei Isomeren besteht, Enclomiphen und Zuclomiphen; Letzteres ist das stärkere der beiden. Es ist eine nichtsteroidale Verbindung, die Östrogen sehr ähnlich ist. CC wirkt durch Blockierung von Östrogenrezeptoren, insbesondere im Hypothalamus, wodurch ein Mangel an zirkulierenden Östrogenen signalisiert und eine Veränderung der pulsatilen Freisetzung von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) induziert wird. Dies induziert die Freisetzung von follikelstimulierendem Hormon aus dem Hypophysenvorderlappen und reicht oft aus, um den Zyklus von Ereignissen in Gang zu setzen, der zum Eisprung führt.

Cabergolin, von Mutterkorn abgeleitete Dopaminagonisten mit einer sehr langen Halbwertszeit, ist ein wirksamer Prolaktinsuppressor. Die orale Gabe von Cabergolin enthält eine wöchentliche Dosis von 0,5 – 3 mg, die bei Bedarf auf zweimal wöchentlich erhöht werden kann. Dieses Arzneimittel hat leichte dopaminagonistische Nebenwirkungen, wobei Kopfschmerzen am häufigsten sind. Die Behandlung sollte ganz am Anfang mit einer Teildosis (einer halben Tablette) vor dem Schlafengehen mit einer kleinen Menge Nahrung beginnen. Das geringe Auftreten von Nebenwirkungen und seine wöchentliche Dosis haben Cabergolin zu einem Medikament der Wahl für die Behandlung verwandter Krankheiten gemacht.