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Sicherheit und therapeutische Wirksamkeit des VRC01-Antikörpers bei Patienten, die während einer frühen akuten HIV-Infektion eine antiretrovirale Therapie begannen

29. Oktober 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sicherheit und therapeutische Wirksamkeit des weitgehend neutralisierenden HIV-1-spezifischen monoklonalen Antikörpers VRC01 während einer Unterbrechung der analytischen Behandlung bei Patienten, die während einer frühen akuten HIV-Infektion eine antiretrovirale Therapie begonnen hatten

Die Studie wird die Sicherheit und therapeutische Wirksamkeit des humanen monoklonalen Antikörpers (mAb) VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) bewerten, wenn er während einer analytischen Behandlungsunterbrechung (ATI) bei Erwachsenen verabreicht wird, die im frühen akuten Stadium mit einer antiretroviralen Therapie (ART) begonnen haben HIV infektion.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Humane monoklonale Antikörper (mAbs) könnten das Potenzial haben, eine HIV-Infektion zu behandeln, indem sie die Ausbreitung des Virus verhindern. In dieser Studie wird ein experimenteller mAb namens VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) evaluiert. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und therapeutische Wirksamkeit von VRC01 bei Verabreichung während einer analytischen Behandlungsunterbrechung (ATI) bei Erwachsenen zu bewerten, die während einer frühen akuten HIV-Infektion mit einer antiretroviralen Therapie (ART) begonnen haben.

In die Studie werden Teilnehmer der RV 254-Studie aufgenommen, bei denen eine frühe akute HIV-Infektion diagnostiziert wurde und die eine ART erhalten haben. Bei Studieneintritt beenden die Teilnehmer die Einnahme ihrer antiretroviralen (ARV) Medikamente. Sie werden nach dem Zufallsprinzip einer intravenösen (IV) Infusion von VRC01 oder einem Placebo in den Wochen 0 (Studieneintritt), 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24 zugeteilt. 7 Tage lang nach jeder Infusion werden die Teilnehmer gebeten, alle Symptome aufzuzeichnen und den Studienforschern zu melden.

Zusätzlich zu den Infusionsbesuchen nehmen die Teilnehmer 48 Wochen lang an Nachuntersuchungen teil. Studienbesuche können körperliche Untersuchungen, Blutentnahmen und Urinsammlungen umfassen. Bei ausgewählten Studienbesuchen werden neurokognitive Tests durchgeführt. Einige Teilnehmer können an optionalen Studienverfahren teilnehmen, einschließlich Sammlung von Schleimhautsekret, MRT-Gehirnscan, Dickdarmbiopsie, Lymphknotenbiopsie, Leukapherese und Lumbalpunktion.

Das Studienpersonal überwacht die HIV-Infektion der Teilnehmer während der gesamten Studie und die Teilnehmer beenden ihre Teilnahme an der Studie und nehmen bei Bedarf ihre ARV-Medikamente wieder ein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • SEARCH Thai Red Cross AIDS Research Centre Non-Network CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder, im Falle von Analphabetismus, eine bezeugte mündliche Einverständniserklärung mit der Dokumentation eines Fingerabdrucks anstelle einer Unterschrift abzugeben.
  • Besteht den Verständnistest.
  • Mann oder Frau im Alter von 20–50 Jahren.
  • Beginn der Behandlung mit ART während einer akuten HIV-Infektion (Fiebig-Stadium I bis III bei RV 254-Einschreibung).
  • ART-Verschreibung für mindestens 24 Monate vor der Einschreibung.
  • HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien/ml bei mindestens drei aufeinanderfolgenden Messungen innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Integrierte HIV-DNA in mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) unterhalb der Nachweisgrenze (1 Kopie/10^5 PBMCs) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  • Zuletzt dokumentierter CD4-Wert im peripheren Blut von mehr als 400 Zellen/mm^3 innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
  • Keine HIV-bedingte oder AIDS-definierende Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  • Im Allgemeinen gute Gesundheit.
  • Kann an Studienbesuchen teilnehmen.

Frauenspezifische Kriterien:

  • Stimmt zu, vom Zeitpunkt der Studieneinschreibung bis zum letzten Studienbesuch nicht schwanger zu werden. Wenn eine Frau sexuell aktiv ist und in der Vergangenheit keine Hysterektomie, Tubenligatur oder Wechseljahre erlitten hat, muss sie der Anwendung einer verschreibungspflichtigen Verhütungsmethode oder einer Barriere-Verhütungsmethode zustimmen.
  • Negativer Schwangerschaftstest auf beta-humanes Choriongonadotropin (β-HCG) (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung für alle Frauen, es sei denn, sie befindet sich seit 24 aufeinanderfolgenden Monaten in der Postmenopause oder hat sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen, der eine Schwangerschaft ausschließt.

Ausschlusskriterien:

  • Vorheriger Erhalt von humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern, unabhängig davon, ob diese lizenziert oder in der Erprobung sind.
  • Anhaltende, AIDS-bedingte opportunistische Infektion (einschließlich Mundsoor).
  • Aktiver Injektionsdrogenkonsum innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie in den 2 Jahren vor der Einschreibung.
  • Chronische Urtikaria in der Vorgeschichte, die eine tägliche Behandlung erfordert.
  • Der körperliche Befund bei der Untersuchung wird als Hinweis auf eine signifikante Erkrankung wie Herzgeräusch (nicht funktionell), Hepatosplenomegalie oder fokales neurologisches Defizit angesehen.
  • Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann.
  • Zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
  • Zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit ein Hepatitis-C-Antikörper-positiv gewesen sein.
  • Unbehandelte Syphilis.
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) weniger als 50 ml/min innerhalb der letzten 90 Tage.
  • Schwanger oder stillend.
  • Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs oder eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder frühere Teilnahme an einer Prüfstudie zu HIV-Impfstoffen mit Erhalt des aktiven Produkts.
  • Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während des Studienzeitraums.
  • Chronische oder wiederkehrende Einnahme von Medikamenten, die die Immunantwort des Wirts verändern, z. B. orale oder parenterale Steroide, Chemotherapie gegen Krebs.
  • Jeder andere chronische oder klinisch bedeutsame medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte des Freiwilligen gefährden würde. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Diabetes mellitus Typ I, chronische Hepatitis, Nierenversagen; ODER klinisch bedeutsame Formen von: Drogen- oder Alkoholmissbrauch, psychischen Erkrankungen, schwerem Asthma, Autoimmunerkrankungen, psychiatrischen Störungen, Herzerkrankungen oder Krebs.
  • Mitarbeiter am Studienort.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VRC01
Die Teilnehmer erhalten in Woche 0 und alle 3 Wochen bis Woche 24 oder bis die Kriterien für die Wiederaufnahme der ART erfüllt sind, eine intravenöse (IV) Infusion von 40 mg/kg VRC01.
Biologisch: VRC01
40 mg/kg; intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
Placebo-Komparator: Placebo für VRC01
Die Teilnehmer erhalten in Woche 0 und alle 3 Wochen bis Woche 24 oder bis die Kriterien für die Wiederaufnahme der ART erfüllt sind, eine intravenöse Placebo-Infusion.
Biologisch: Placebo für VRC01
Natriumchlorid zur Injektion 0,9 %, USP; intravenös verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Gemessen bis zu 10 Wochen nach der letzten Infusion von VRC01 oder Placebo
Die Teilnehmer wurden bis zu 10 Wochen nach der letzten Infusion von VRC01 oder Placebo überwacht
Gemessen bis zu 10 Wochen nach der letzten Infusion von VRC01 oder Placebo
Anzahl der Teilnehmer mit anhaltender virologischer Unterdrückung
Zeitfenster: Gemessen bis 24 Wochen nach ATI
Anzahl der Teilnehmer, die eine virologische Kontrolle aufrechterhielten (HIV-RNA <50 Kopien/ml), ohne Indikation für eine ART-Wiederaufnahme in Woche 24.
Gemessen bis 24 Wochen nach ATI

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit für eine virale Erholung nach Beendigung der ART
Zeitfenster: Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.

Dies sind die Tage von der analytischen Behandlungsunterbrechung (ATI) bis zu:

  1. HIV-RNA >= 20 Kopien/ml.
  2. HIV-RNA >= 1000 Kopien/ml
Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.
Grad der Rebound-Virämie nach Beendigung der ART
Zeitfenster: Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.
Hierbei handelt es sich um die HIV-1-RNA-Spiegel (Kopien/ml) beim ersten Nachweis und bei Wiederaufnahme der ART.
Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.
Zeit für die Wiederaufnahme der ART aus irgendeinem Grund nach Beendigung der ART
Zeitfenster: Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.
Dies sind die Tage von der Wiederaufnahme von ATI bis ART.
Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.
Anzahl der Teilnehmer mit nachweisbarer HIV-1-RNA mittels Single Copy Assay
Zeitfenster: Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.
Dabei handelt es sich um die Anzahl der Teilnehmer, bei denen mit dem ultrasensitiven Einzelkopie-Assay HIV-1-RNA nachweisbar war, bevor sie mit dem Routine-Assay nachweisbar war.
Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.
Änderung der CD4+-T-Zellzahl von ATI zu ART Wiederaufnahme
Zeitfenster: Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme
Dies ist eine Änderung der CD4+-T-Zellzahl von ATI bis ART-Wiederaufnahme.
Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme
Gesamte HIV-DNA im peripheren Kompartiment
Zeitfenster: Gemessen vom ATI bis 6 Monate nach Wiederaufnahme der ART
Hierbei handelt es sich um die gesamten HIV-DNA-Spiegel zu Beginn der ATI, Wiederaufnahme der ART und 6 Monate nach Wiederaufnahme der ART
Gemessen vom ATI bis 6 Monate nach Wiederaufnahme der ART
Anzahl der im Krankenhaus behandelten Teilnehmer.
Zeitfenster: Gemessen bis zu 10 Wochen nach der letzten Infusion von VRC01 oder Placebo
Die Teilnehmer wurden bis zu 10 Wochen nach der letzten Infusion von VRC01 oder Placebo überwacht
Gemessen bis zu 10 Wochen nach der letzten Infusion von VRC01 oder Placebo
Anzahl der Teilnehmer mit akutem retroviralem Syndrom (ARS)
Zeitfenster: Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.
Dies ist die Anzahl der Teilnehmer, die sich während der ATI entwickelt haben.
Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.
Neuropsychologische Batterieleistung
Zeitfenster: Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.
Dies ist ein NPZ-4-Score, eine 4-Test-NP-Batterie, die Feinmotorik/manuelle Geschicklichkeit [Grooved Pegboard-Test (GP), nicht dominante Hand], psychomotorische Geschwindigkeit [Color Trails 1 (CT1), Trail Making A (TM) bewertet )] und exekutive Funktions-/Set-Verschiebung [Color Trails 2 (CT2)]. Einzelne Testrohwerte wurden in Z-Werte umgewandelt. Z-Scores reichen von -3 Standardabweichungen bis zu +3 Standardabweichungen. Höhere Werte weisen auf eine bessere Testleistung und eine geringere kognitive Beeinträchtigung hin.
Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.
Berechnete Punktzahl für die Kontroll- und Aufmerksamkeitsaufgabe (d. h. Flanker-Aufgabe)
Zeitfenster: Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.
Der Flanker ist ein Maß für die exekutive Funktion, insbesondere für die Hemmungskontrolle und Aufmerksamkeit. Die Werte reichen von 0 bis 10. Höhere Werte weisen auf ein höheres Maß an Fähigkeit hin, auf relevante Reize zu achten und die Aufmerksamkeit von irrelevanten Reizen abzuhalten.
Gemessen vom ATI-Ausgangswert bis zur ART-Wiederaufnahme.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. August 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RV 397
  • 12001 (DAIDS-ES Registry Number)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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