Studie zu Octaplex, einem Vier-Faktor-Prothrombinkomplex-Konzentrat (4F-PCC) und Beriplex® P/N (Kcentra) zur Aufhebung der durch Vitamin-K-Antagonisten (VKA) induzierten Antikoagulation bei Patienten, die eine dringende Operation mit erheblichem Blutungsrisiko benötigen.
11. April 2022 aktualisiert von: Octapharma
Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von OCTAPLEX, einem Vier-Faktor-Prothrombinkomplex-Konzentrat (4F-PCC), im Vergleich zu 4F-PCC Beriplex® P/N (Kcentra), für die Aufhebung der durch Vitamin-K-Antagonisten (VKA) induzierten Antikoagulation bei Patienten, die eine dringende Operation mit erheblichem Blutungsrisiko benötigen.
Nachweis, dass die Wirksamkeit von OCTAPLEX als Gegenmittel bei Patienten unter Vitamin-K-Antagonisten (VKA)-Therapie mit der Notwendigkeit einer dringenden Operation mit erheblichem Blutungsrisiko derjenigen von Beriplex® P/N (Kcentra) klinisch nicht unterlegen ist.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das primäre Ziel der Studie ist der Nachweis, dass die Wirksamkeit von OCTAPLEX als Gegenmittel bei Patienten unter Vitamin-K-Antagonisten (VKA)-Therapie mit der Notwendigkeit einer dringenden Operation mit erheblichem Blutungsrisiko klinisch nicht unterlegen ist gegenüber Beriplex® P/ N (Kcentra).
Das sekundäre Ziel der Studie ist die Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von OCTAPLEX im Vergleich zu Beriplex® P/N (Kcentra) bei Patienten unter einer Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten (VKA), bei denen eine dringende Operation mit erheblichem Blutungsrisiko erforderlich ist.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
208
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- Octapharma Research Site
-
Ruse, Bulgarien, 7002
- Octapharma Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1000
- Octapharma Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1000
- Octapharma Study Site
-
Varna, Bulgarien, 9010
- Octapharma Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Deutschland, 12559
- Octapharma Research Site
-
Dresden, Deutschland, 01307
- Octapharma Research Site
-
Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
- Octapharma Research Site
-
Heidelberg, Deutschland, 69120
- Octapharma Research Site
-
-
-
-
-
Batumi, Georgia, 6010
- Octapharma Research Site
-
Kutaisi, Georgia, 4600
- Octapharma Research Site
-
Tbilisi, Georgia, 00114
- Octapharma Research Site - Tbilisi
-
Tbilisi, Georgia, 00167
- Octapharma Research Location - Tbilisi
-
Tbilisi, Georgia, 0141
- Octapharma Research Site
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Octapharma Research Location
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Octapharma Research Site
-
Zugdidi, Georgia, 2100
- Octapharma Research Site
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldawien, Republik, 2004
- Octapharma Research Site
-
-
-
-
-
Bochnia, Polen, 32-700
- Octapharma Research Site
-
Łódź, Polen, 95-513
- Octapharma Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 010825
- Octapharma Research Site
-
Bucharest, Rumänien, 020475
- Octapharma Research Site
-
Cluj-Napoca, Rumänien, 400006
- Octapharma Research Site
-
Craiova, Rumänien, 200624
- Octapharma Research Site
-
Oradea, Rumänien, 410167
- Octapharma Research Site
-
Timişoara, Rumänien, 3000723
- Octapharma Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Föderation, 105203
- Octapharma Research Site
-
Moscow, Russische Föderation, 111539
- Octapharma Research Site
-
Moscow, Russische Föderation, 115446
- Octapharma Research Site
-
Moscow, Russische Föderation, 124489
- Octapharma Research Site
-
Novosibirsk, Russische Föderation, 630055
- Octapharma Research Site
-
Omsk, Russische Föderation, 644111
- Octapharma Research Site
-
Saint Petersburg, Russische Föderation, 192242
- Octapharma Research Site
-
Saint Petersburg, Russische Föderation, 194354
- Octapharma Research Site
-
Saint Petersburg, Russische Föderation, 197022
- Octapharma Research Site
-
Saratov, Russische Föderation, 410053
- Regional Clinical Hospital
-
Smolensk, Russische Föderation, 214019
- Octapharma Research Site
-
Tver, Russische Föderation, 170036
- Octapharma Research Site
-
Yekaterinburg, Russische Föderation, 620026
- Octapharma Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Octapharma Research Site
-
Palma De Mallorca, Spanien, 07120
- Octapharma Research Site
-
Valencia, Spanien, 46026
- Octapharma Research Site
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraine, 18009
- Octapharma Research Site
-
Chernivtsi, Ukraine, 58001
- Octapharma Research Site
-
Dnipro, Ukraine, 49005
- Octapharma Research Location
-
Dnipro, Ukraine, 49005
- Octapharma Research Site
-
Dnipro, Ukraine, 49102
- Octapharma Research Site
-
Ivano-Frankivs'k, Ukraine, 76018
- Octapharma Research Site
-
Kharkiv, Ukraine, 61037
- Octapharma Research Site
-
Kharkiv, Ukraine, 61103
- Octapharma Research Site
-
Kropyvnytskyi, Ukraine, 25006
- Octapharma Research Site
-
Kyiv, Ukraine, 01133
- Octapharma Research Site
-
L'viv, Ukraine, 79010
- Octapharma Research Site
-
Luts'k, Ukraine, 43006
- Octapharma Research Site
-
Lviv, Ukraine, 79034
- Octapharma Research Site
-
Odesa, Ukraine, 65006
- Octapharma Research Site
-
Vinnytsia, Ukraine, 21018
- Octapharma Research Site
-
Vinnytsya, Ukraine, 21018
- Octapharma Research Site
-
Zaporizhzhya, Ukraine, 69000
- Octapharma Research Site
-
Zhytomyr, Ukraine, 12430
- Octapharma Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Octapharma Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Octapharma Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- Octapharma Research Site
-
Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
- Octapharma Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- Octapharma Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Octapharma Research Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- Octapharma Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Octapharma Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
- Octapharma Research Site
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Octapharma Research Site
-
Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45409
- Octapharma Research Site
-
Fairborn, Ohio, Vereinigte Staaten, 45324
- Octapharma Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Octapharma Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Octapharma Study Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15219
- Octapharma Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- Octapharma Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15237
- Octapharma Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78701
- Octapharma Research Site (0115)
-
Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78701
- Octapharma Research Site (0127)
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- Octapharma Research Site
-
Round Rock, Texas, Vereinigte Staaten, 78665
- Octapharma Research Site
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Vereinigte Staaten, 98374
- Octapharma Research Site
-
-
-
-
-
Lesnoy, Weißrussland, 223040
- Octapharma Research Site
-
Minsk, Weißrussland, 220024
- Octapharma Research Site
-
Minsk, Weißrussland, 220032
- Octapharma Research Site
-
Minsk, Weißrussland, 220040
- Octapharma Research Site
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren.
- Patienten, die derzeit eine orale Antikoagulationsbehandlung mit VKA vom Typ Coumadin oder Warfarin erhalten.
Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert werden oder derzeit im Krankenhaus sind, wo:
- ein dringender chirurgischer Eingriff mit erheblichem Blutungsrisiko (≥50 ml erwarteter Blutverlust) als Teil der routinemäßigen klinischen Versorgung erforderlich ist;
- die Anwendung von oralem oder parenteralem Vitamin K allein zur Aufhebung der Antikoagulation wird als zu langsam oder ungeeignet für eine Aufhebung angesehen;
- Patienten mit einer international normalisierten Ratio (INR) von 2,0 oder höher zum Zeitpunkt der Entscheidung, den Antikoagulationsstatus aufzuheben.
- Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und die in der Lage und bereit sind, die im Studienprotokoll beschriebenen Verfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien
- Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 48 Stunden nach ärztlicher Einschätzung (z. Patienten mit einer Glasgow Coma Scale von 3 oder einem Head Abbreviated Injury Score von 6, Patienten, die eine kontinuierliche inotrope oder pressorische Unterstützung benötigen, und Patienten, deren Status nach einem Herzstillstand ist).
- Patienten, bei denen die geplante Operation oder der geplante Eingriff üblicherweise mit einem sehr geringen Blutungsrisiko verbunden ist (z. Katheteranlage, Gastroskopie).
- Patienten mit einer Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen (TEEs), Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, kritischer Aortenstenose, zerebrovaskulärem Unfall, transitorischer ischämischer Attacke, schwerer peripherer Gefäßerkrankung oder disseminierter intravaskulärer Gerinnung innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme.
- Patienten mit einer bekannten angeborenen Blutungsstörung.
- Patienten mit bekanntem Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom.
- Patienten mit aktueller oder früherer spezifischer Faktor-Inhibitor-Aktivität.
- Patienten mit Thrombozytopenie von
- Patienten, die innerhalb von 24 Stunden vor der Aufnahme in die Studie Heparin jeglicher Art oder ein Nicht-VKA-Antikoagulans erhalten haben oder möglicherweise diese Medikamente vor Abschluss der Hämostasebewertung am Ende der Operation erhalten müssen.
- Patienten, die innerhalb von 72 Stunden vor Aufnahme in die Studie Prothrombinkomplexkonzentrate (PCCs), gefrorenes Frischplasma oder Vitamin K erhalten haben.
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen aus Plasma gewonnene Produkte in der Vorgeschichte.
- Patienten mit akuten schweren Blutungen oder Polytrauma.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Patienten, die derzeit oder in den letzten 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen.
- Patienten, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Oktaplex
Die Teilnehmer erhalten intravenös 1 Octaplex-Infusion
|
OCTAPLEX wird als intravenöse Infusion mit einer Rate von 0,12 ml/kg/min (~3 Einheiten/kg/min) bis zu einer maximalen Rate von 8,4 ml/min (~210 Einheiten/min) verabreicht.
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Beriplex P/N (Kcentra)
Die Teilnehmer erhalten intravenös 1 Kcentra-Infusionen
|
Beriplex® P/N (Kcentra) wird durch intravenöse Infusion mit einer Rate von 0,12 ml/kg/min (~3 Einheiten/kg/min) bis zu einer maximalen Rate von 8,4 ml/min (~210 Einheiten/min) verabreicht ).
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bewertung der hämostatischen Wirksamkeit
Zeitfenster: Am Ende der Operation
|
Die Wirksamkeit wird vom Prüfarzt am Ende der Operation verblindet auf der Grundlage einer 4-Punkte-Skala zur hämostatischen Wirksamkeit unter Berücksichtigung des Blutverlusts und des Transfusionsbedarfs im Zusammenhang mit der Operation bewertet.
|
Am Ende der Operation
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Korrektur des International Normalized Ratio (INR) auf < 1,5
Zeitfenster: 30 Minuten nach Ende der Infusion
|
Anzahl der Patienten mit einem INR-Wert (International Normalized Ratio) von kleiner oder gleich 1,5 30 Minuten (± 15 Minuten) nach Ende der Infusion.
|
30 Minuten nach Ende der Infusion
|
|
Gerinnungsfaktorspiegel
Zeitfenster: 30 Minuten nach Ende der Infusion
|
Veränderung der Gerinnungsfaktorspiegel vom Ausgangswert bis 30 (± 15 min) nach Infusionsende: o Faktor II |
30 Minuten nach Ende der Infusion
|
|
Gerinnungsfaktorspiegel
Zeitfenster: 30 Minuten nach Ende der Infusion
|
Veränderung der Gerinnungsfaktorspiegel vom Ausgangswert bis 30 (± 15 min) nach Infusionsende: o Faktor VII |
30 Minuten nach Ende der Infusion
|
|
Gerinnungsfaktorspiegel
Zeitfenster: 30 Minuten nach Ende der Infusion
|
Veränderung der Gerinnungsfaktorspiegel vom Ausgangswert bis 30 (± 15 min) nach Infusionsende: o Faktor IX |
30 Minuten nach Ende der Infusion
|
|
Gerinnungsfaktorspiegel
Zeitfenster: 30 Minuten nach Ende der Infusion
|
Veränderung der Gerinnungsfaktorspiegel vom Ausgangswert bis 30 (± 15 min) nach Infusionsende: o Faktor X |
30 Minuten nach Ende der Infusion
|
|
Anzahl der Patienten, die rote Blutkörperchen (RBC) benötigen
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 5 Jahre
|
Anzahl der Patienten, die während der Operation rote Blutkörperchen (RBC) erhalten haben
|
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Wolfgang Frenzel, International Medical Monitor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Blood Transfusion and Adjuvant Therapies. Practice guidelines for perioperative blood transfusion and adjuvant therapies: an updated report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Blood Transfusion and Adjuvant Therapies. Anesthesiology. 2006 Jul;105(1):198-208. doi: 10.1097/00000542-200607000-00030. No abstract available.
- Campbell P, Roberts G, Eaton V. Managing warfarin therapy in the community. Aust Prescriber 2001; 24:86-89.
- Cushman M, et al. Clinical Practice Guide on Antithrombotic Drug Dosing and Management of Antithrombotic Drug-Associated Bleeding Complications in Adults, American Society of Hematology, 2014.
- Gohlke-Barwolf C. [Anticoagulation in surgery, after hemorrhagic complications and in pregnancy]. Z Kardiol. 1998;87 Suppl 4:56-62. German.
- Goldstein JN, Refaai MA, Milling TJ Jr, Lewis B, Goldberg-Alberts R, Hug BA, Sarode R. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015 May 23;385(9982):2077-87. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61685-8. Epub 2015 Feb 27.
- Hwang IK, Shih WJ, De Cani JS. Group sequential designs using a family of type I error probability spending functions. Stat Med. 1990 Dec;9(12):1439-45. doi: 10.1002/sim.4780091207.
- Keeling D, Baglin T, Tait C, Watson H, Perry D, Baglin C, Kitchen S, Makris M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on oral anticoagulation with warfarin - fourth edition. Br J Haematol. 2011 Aug;154(3):311-24. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08753.x. Epub 2011 Jun 14. No abstract available.
- Lankiewicz MW, Hays J, Friedman KD, Tinkoff G, Blatt PM. Urgent reversal of warfarin with prothrombin complex concentrate. J Thromb Haemost. 2006 May;4(5):967-70. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01815.x.
- Makris M, Greaves M, Phillips WS, Kitchen S, Rosendaal FR, Preston EF. Emergency oral anticoagulant reversal: the relative efficacy of infusions of fresh frozen plasma and clotting factor concentrate on correction of the coagulopathy. Thromb Haemost. 1997 Mar;77(3):477-80.
- Oden A, Fahlen M. Oral anticoagulation and risk of death: a medical record linkage study. BMJ. 2002 Nov 9;325(7372):1073-5. doi: 10.1136/bmj.325.7372.1073.
- Palareti G, Leali N, Coccheri S, Poggi M, Manotti C, D'Angelo A, Pengo V, Erba N, Moia M, Ciavarella N, Devoto G, Berrettini M, Musolesi S. Bleeding complications of oral anticoagulant treatment: an inception-cohort, prospective collaborative study (ISCOAT). Italian Study on Complications of Oral Anticoagulant Therapy. Lancet. 1996 Aug 17;348(9025):423-8. doi: 10.1016/s0140-6736(96)01109-9.
- A randomized trial of anticoagulants versus aspirin after cerebral ischemia of presumed arterial origin. The Stroke Prevention in Reversible Ischemia Trial (SPIRIT) Study Group. Ann Neurol. 1997 Dec;42(6):857-65. doi: 10.1002/ana.410420606.
- van Aart L, Eijkhout HW, Kamphuis JS, Dam M, Schattenkerk ME, Schouten TJ, Ploeger B, Strengers PF. Individualized dosing regimen for prothrombin complex concentrate more effective than standard treatment in the reversal of oral anticoagulant therapy: an open, prospective randomized controlled trial. Thromb Res. 2006;118(3):313-20. doi: 10.1016/j.thromres.2005.08.005. Epub 2005 Sep 21.
- Yasaka M, Sakata T, Minematsu K, Naritomi H. Correction of INR by prothrombin complex concentrate and vitamin K in patients with warfarin related hemorrhagic complication. Thromb Res. 2002 Oct 1;108(1):25-30. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00402-4.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
8. Juni 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
23. Februar 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
23. Februar 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. April 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. April 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. April 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. April 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. April 2022
Zuletzt verifiziert
1. April 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LEX-209
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Erhebliches Blutungsrisiko
-
Universitätsmedizin MannheimAbgeschlossenPerkutane Koronarintervention (PCI) | Arterielle Verschlussvorrichtung | Greifen Sie auf Site Bleeding zu | Unerwünschte kardiale EreignisseDeutschland
Klinische Studien zur Oktaplex
-
Helsinki University Central HospitalZurückgezogen
-
University Health Network, TorontoSunnybrook Health Sciences Centre; Canadian Institutes of Health Research (CIHR) und andere MitarbeiterRekrutierungKoagulopathie | Traumatische Blutung | Massive BlutungKanada
-
OctapharmaAbgeschlossenUmkehrung der Behandlung mit AntikoagulanzienVereinigte Staaten