Studie zur Monotherapie mit Pembrolizumab (MK-3475) bei lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Nierenzellkarzinom (MK-3475-427/KEYNOTE-427)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer der Kohorte A (Klarzell-RCC-Kohorte) muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines klarzelligen RCC oder RCC mit klarzelliger Komponente (mit oder ohne sarkomatoide Merkmale) haben.
• Kohorte B (Nicht-Klarzell-RCC-Kohorte) Teilnehmer muss eine histologisch bestätigte Diagnose von Nicht-Klarzell-RCC (mit oder ohne sarkomatoide Merkmale) haben. Teilnehmer mit Tumoren, die eine Komponente der Klarzellhistologie aufweisen, kommen nicht für die Aufnahme in Kohorte B infrage.
• Hat eine lokal fortgeschrittene / metastasierte Erkrankung, d. h. neu diagnostiziertes RCC im Stadium IV gemäß dem American Joint Committee on Cancer (AJCC) oder eine rezidivierende Erkrankung.
• Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom BICR bewertet.
• Hat keine vorherige systemische Therapie für fortgeschrittenes RCC erhalten. Eine vorherige neoadjuvante/adjuvante Therapie für RCC ist akzeptabel, wenn sie > 12 Monate vor der Zuteilung abgeschlossen wurde.
• Muss angemessenes Gewebe für die Biomarkeranalyse für die Kohorten A und B aus einer archivierten Gewebeprobe oder einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitstellen.
• Bei Teilnehmern, die eine knochenresorptive Therapie erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bisphosphonat oder RANK-L-Inhibitor), muss die Therapie mindestens 2 Wochen vor der Behandlungszuteilung begonnen werden.
• Hat Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %, wie innerhalb von 10 Tagen vor der Behandlungszuteilung beurteilt.
• Demonstriert eine angemessene Organfunktion.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnimmt oder teilgenommen hat oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung verwendet hat, sich innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation oder einer Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Zuteilung unterzogen hat oder sich nicht erholt hat (d. h. , ≤ Grad 1 oder zum Ausgangswert) von UEs aufgrund einer vorherigen Behandlung.
• Hatte eine vorherige Behandlung mit einem anti-programmierten Zelltod 1 (anti-PD-1) oder einem anti-programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) oder einem PD-L2-Mittel oder einem Antikörper, der auf andere immunregulatorische Rezeptoren oder Mechanismen abzielt . Beispiele für solche Antikörper umfassen Antikörper gegen Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO), PD-L1, Interleukin-2-Rezeptoren (IL-2R), Glucocorticoid-induziertes Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-verwandtes Protein (GITR).
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche ODER erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Zuteilung eine systemische Steroidtherapie, die eine Tagesdosis von mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent übersteigt, oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie, außer im Fall von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) (siehe unten). ).
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordert ODER eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten 3 Jahren fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ, wie z. B. Brustkrebs in situ, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind akzeptabel.
• Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder eine bekannte aktive Hepatitis C.
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach der Zuteilung einen Lebendvirusimpfstoff erhalten.
• Hatte zuvor eine solide Organtransplantation.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.