Wirkung der Chemotherapie auf die Gehirnstruktur, Neurophysiologie und das psychomotorische Verhalten bei Brustkrebspatientinnen

Die adjuvante Chemotherapie (CTh) ist eine etablierte postoperative Behandlung, die häufig Krebspatienten verschrieben wird, um das Rückfallrisiko zu verringern. Ein großer Teil der Patienten berichtet jedoch von kognitiven, psychomotorischen und anderen funktionellen Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit CTh. Einige Symptome können jahrelang nach der Behandlung bestehen bleiben und dramatische Folgen für die Lebensqualität von Krebsüberlebenden haben. Trotz zahlreicher Studien, die über verschiedene Symptome während/nach der CTh-Behandlung berichten, sind die Mechanismen, die diesen Symptomen zugrunde liegen, nicht gut verstanden. Kürzlich durchgeführte bildgebende Untersuchungen an Tieren und Menschen legen nahe, dass CTh direkte neurotoxische Wirkungen auf das Gehirn haben kann, insbesondere auf die weiße Substanz des Gehirns (WM). Bis heute wurden jedoch keine Längsschnittstudien durchgeführt, um die Auswirkungen von CTh auf die kortikale/subkortikale MW-Integrität bei menschlichen Patienten zu untersuchen. Darüber hinaus wurde noch kein Versuch unternommen, eine gegebene MW-Struktur mit ihrer entsprechenden neurophysiologischen Funktion (NPF) und ihrem Verhalten zu korrelieren. Diese Studie schlägt Längsschnittexperimente bei Frauen vor, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde, um die Auswirkungen von CTh auf das Corpus callosum (CC) und den Corticospinaltrakt (CST) (Ziel 1), auf den NPF, der direkt von der Qualität der CC/CST-Struktur abhängt, und zu untersuchen zum psychomotorischen Verhalten, das sich kritisch auf die CC/CST-Funktion (Leitfähigkeit) stützt (Ziel 2). Die Beziehung zwischen der strukturellen Integrität von CC/CST und ihrem entsprechenden NPF und psychomotorischen Verhalten wird ebenfalls untersucht (Ziel 3). Die allgemeinen zugrunde liegenden Hypothesen der Studie sind, dass (1) CTh eine direkte neurotoxische Wirkung auf CC und CST hat, was zu einer mikrostrukturellen Degeneration führt, und (2) strukturelle Schäden an CC und CST relevante neurophysiologische Funktionen und Verhaltensweisen beeinträchtigen. Von dieser Forschung wird erwartet, dass sie signifikante Informationen zu neuralen strukturellen und physiologischen Ursachen von CTh-bedingten Nebenwirkungen liefert; bekannt, dass diese Informationen helfen würden, die Symptome effektiver zu behandeln. Durch den Nachweis direkter Beweise für schädliche Folgen von CTh auf das Zentralnervensystem hofft man, dass die Beweise Pharmaunternehmen ermutigen würden, sicherere Arzneimittel zur Krebsbehandlung zu entwickeln.