Bioäquivalenzstudie mit klinischem Endpunkt für topisches Diclofenac-Natrium-Gel 1 %

Einschlusskriterien:

1. Gehfähige Männer und nicht schwangere Frauen ab 35 Jahren, bei denen Osteoarthritis gemäß den American College of Rheumatology Criteria (ACR) in einem Knie diagnostiziert wurde. Das Zielknie ist dasjenige mit dem höheren Schmerzniveau.

   Zu den ACR-Kriterien gehören: Knieschmerzen und mindestens 3 der folgenden: Alter ≥ 50, Steifheit, die < 30 Minuten anhält, Knochenempfindlichkeit, Crepitation, Knochenvergrößerung und keine fühlbare Wärme.

2. Symptombeginn > 6 Monate vor dem Screening für das Zielknie.
3. Wenn Sie weiblich und gebärfähig sind, bereiten Sie sich darauf vor, während der Studie auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. IUP, orale, transdermale, injizierte, implantierte hormonelle Kontrazeptiva oder Kondom + Spermizid).
4. Periartikuläre Knieschmerzen aufgrund von Osteoarthritis (nicht Schleimbeutelentzündung, Sehnenentzündung usw.), die die Anwendung oraler oder topischer Behandlungen (z. B. NSAIDs oder Paracetamol) erforderten.
5. Röntgenaufnahme des Zielknies innerhalb des Vorjahres mit einer Erkrankung Grad 1, 2 oder 3 basierend auf der Schweregradskala der Kellgren-Lawrence-Krankheit.
6. Nach mindestens 7-tägiger Auswaschung aller Schmerzmittel hat der Patient einen Ausgangswert für Schmerz bei Bewegung von ≥ 50 mm auf einer visuellen Analogskala von 0–100 mm für das Zielknie.
7. Nach mindestens 7-tägiger Auswaschung aller Schmerzmittel hat die Baseline WOMAC-Schmerz-Subskala ≥ 9 bei einer 5-Frage, 5-Punkte-Likert-Skala (0 bis 4) für das Zielknie.
8. Bereit und in der Lage, nur Paracetamol als Notfallmedikation zu verwenden.
9. Bereit und in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
2. Röntgenaufnahme des Zielknies innerhalb des Vorjahres mit einem Grad 4 auf der Schweregradskala der Kellgren-Lawrence-Krankheit.
3. Vorgeschichte von Arthrose im kontralateralen Knie, die innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine Medikation (OTC oder Rezept) erfordert.
4. Nach einer mindestens 7-tägigen Auswaschung aller Schmerzmittel hat der Baseline-Schmerz bei Bewegungsscore von ≥ 20 mm auf einer visuellen Analogskala von 0-100 mm für das kontralaterale Knie unmittelbar vor der Randomisierung.
5. Bekannte Vorgeschichte einer sekundären Osteoarthritis (z. angeborene, traumatische, gichtartige Arthritis) des Knies oder rheumatoide Arthritis.
6. Bekannte Vorgeschichte anderer chronischer entzündlicher Erkrankungen (z. B. Colitis) oder Fibromyalgie in den letzten 5 Jahren. Patienten, deren Krankheit mindestens 5 (fünf) Jahre vor dem Screening-Besuch diagnostiziert wurde und bei denen seitdem keine Krankheitsaktivität bekannt ist (d. h. keine krankheitsbedingten Beschwerden oder keine Behandlung der Krankheit verschrieben wurden), können an der Studie teilnehmen.
7. Vorgeschichte von Asthma, Bluthochdruck, Myokardinfarkt, thrombotischen Ereignissen, Schlaganfall, dekompensierter Herzinsuffizienz, eingeschränkter Nierenfunktion oder Lebererkrankung. Patienten, bei denen mindestens 2 (zwei) Jahre vor dem Screening-Besuch Bluthochdruck gemessen wurde und die mindestens 2 (zwei) Jahre vor dem Screening keine Krankheitsaktivität (d. h. keine Aufzeichnungen über Bluthochdruck oder keine blutdrucksenkende Behandlung verschrieben) hatten Besuch kann in die Studie eintreten.
8. Geschichte der Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
9. Begleitende Therapie mit Acetylsalicylsäure außer einer stabilen niedrigen Dosis zur Herzprophylaxe (max. 162 mg täglich), die mindestens 3 Monate vor der Aufnahme eingenommen und während der gesamten Dauer der Studie beibehalten wurden.
10. Verwendung von Warfarin oder einer anderen Antikoagulanzientherapie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
11. Verwendung von ACE-Hemmern, Cyclosporin, Diuretika, Lithium oder Methotrexat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder während der Studie.
12. Bekannte Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder Magengeschwüren.
13. Abnormale klinische Laboruntersuchungen beim Screening, die der Prüfarzt für klinisch signifikant hält.
14. Bekannte Allergie gegen Aspirin oder NSAIDs.
15. Hautläsionen oder Wunden im betroffenen Bereich.
16. Signifikante (chirurgische) Verletzung oder größere Knieoperation an einem der Knie innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening.
17. Transaminasespiegel, die mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalbereichs beim Screening betragen.
18. Jede andere akute oder chronische Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Integrität der Studiendaten beeinträchtigen oder den Patienten durch die Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
19. Gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden (jede Formulierung) oder Anwendung innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung der Studie.
20. Erhalt eines Medikaments als Teil einer Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
21. Vorherige Randomisierung in diese Studie.
22. Bekannte Allergie (Überempfindlichkeit) gegen Paracetamol.