Phase-II-Studie zu Durvalumab (MEDI4736) + Tremelimumab bei pulmonalem Sarkomatoidkarzinom

Einschlusskriterien:

• 1. Rezidivierendes oder metastasiertes HNSCC, unabhängig vom PD-L1- oder HPV-Status 2. Alter ≥20 3. ECOG PS 0-1 4. Unzulässigkeit für lokale Therapie (Operation oder Strahlentherapie) 5. Vorherige palliative Chemotherapie einschließlich platinbasierter Chemotherapie. Bei einem erneuten Auftreten innerhalb von 6 Monaten nach der definitiven/neoadjuvanten/adjuvanten Chemo- oder Radiochemotherapie gilt die Chemotherapie als Therapielinie 6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 7. Ausreichende Organfunktion für die Behandlung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 Zellen/mm3
• Hämoglobin: ≥ 9,0 g/dl
• Blutplättchen ≥100.000 Zellen/mm3
• Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min oder Serumkreatinin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts der Einrichtung
• Bilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST (SGOT) ≤2,5 x ULN (5,0 x ULN bei Lebermetastasen)
• ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN (5,0 x ULN bei Lebermetastasen) 8. 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit normaler Aufzeichnung oder nicht klinisch signifikanten Veränderungen, die keinen medizinischen Eingriff erfordern 9. Der Patient hat eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige Behandlung mit PD-1- oder PDL-1-Inhibitoren 2. Nasopharynxkarzinom 3. Zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt; Immuntherapie oder Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Studieneintritt 4. Jede größere Operation oder Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen nach der Beurteilung der Grunderkrankung. Palliative Bestrahlung ist erlaubt 5. Symptomatische Hirnmetastasierung 6. Patienten mit bekannter interstitieller Lungenerkrankung 7. Patienten mit unkontrollierter oder schwerwiegender Herz-Kreislauf-Erkrankung 8. Frühere oder gleichzeitige Malignität (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses , kurativ behandelter Schilddrüsenkrebs) ohne Anzeichen eines Rezidivs für mindestens 3 Jahre vor Studienbeginn.

  9. Schwangere oder stillende Frauen 10. Systemische immunsuppressive Therapie 11. Aktive Autoimmunerkrankung 12. Patienten mit einer aktiven systemischen Pilz- und/oder bekannten Virusinfektion (z. B. Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper) (inaktive HBV-Träger mit einem geeigneten prophylaktischen antiviralen Mittel können aufgenommen werden) 13. Körpergewicht <30kg

  14. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie verbundene Risiko erhöhen können