Nicht-invasive Diagnose von Lungengefäßerkrankungen mit inhalierter 129Xe-Magnetresonanztomographie (XenonMRI)

Diese Studie zielt darauf ab, verschiedene Formen von 129Xe-MRT-Kontrast sowie neue konventionelle Protonen-MRT-Techniken zur Darstellung von Lungenstruktur und Perfusion einzusetzen. Insbesondere werden die 129Xe-MRT-Scans 3D-Bilder der Ventilation und des Gasaustauschs liefern, und spektroskopische Indizes werden ausgewertet, um die Gasaustauschdynamik mit hoher zeitlicher Auflösung zu testen. Die konventionellen 1H-MRT-Scans umfassen einen ultrakurzen Echozeit-Scan (UTE) bei freier Atmung, der Bilder liefert, die denen eines CT-Scans ähneln. Um die Durchblutung und die Gefäßdimensionen direkt zu charakterisieren, werden die Patienten zusätzlich einem gadoliniumverstärkten Perfusionsscan unterzogen. Die allgemeinen Ziele der Studie sind wie folgt:

Ziel 1. Durchführung von 129Xe-MRT-Scans in Kohorten von Patienten mit PVD, isolierter linksseitiger Herzinsuffizienz und isolierter Lungenerkrankung:

1.1 Bereitstellung und Optimierung von 129Xe-Gasaustausch-MR-Spektroskopie und -Bildgebung, 129Xe-Beatmungs-MRT, struktureller 1H-UTE-MRT und Atemanhalte-1H-Perfusions-MRT.

1.2 Durchführung einer umfassenden 1H-129Xe-MRT bei 10 Patienten mit reiner pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) 1.3 Durchführung einer umfassenden MRT bei 10 Patienten mit reiner Linksherzinsuffizienz 1.4 Durchführung einer umfassenden MRT bei 10 Patienten mit reiner Lungenerkrankung, aber keiner pulmonalen Hypertonie 1.5 Durchführung einer umfassenden MRT in 5 Patienten mit chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH) vor und nach einer PTE-Operation.

Ziel 2. Entwicklung diagnostischer Kriterien zur Optimierung der Sensitivität und Spezifität der 129Xe-MRT für die Diagnose von PVD:

2.1 Entwicklung von Quantifizierungs-/Scoring-Methoden auf der Grundlage von PAH, Linksherzerkrankungen und Lungenerkrankungen MRT 2.2 Entwicklung von Schulungsmaterialien für Leser und Schulung von 3 Fachlesern 2.3 Beginn der prospektiven Rekrutierung von 92 Patienten, die auf PAH für MRT-Scans untersucht werden. Diese Patienten können gebeten werden, zu einem zweiten Scan in die Studie zurückzukehren, frühestens 48 Stunden nach ihrer letzten Xenon-Dosis.

Ziel 3. Durchführung einer größeren, einfach verblindeten Studie zum Testen der diagnostischen Genauigkeit der 129Xe-MRT zur Diagnose von PVD:

3.1 Geschulte Leser werden die 129Xe-MRT bewerten, während sie für den Krankheitszustand des Probanden verblindet sind, und das Vorhandensein und den Schweregrad von PVD bestimmen. 3.2 Die diagnostische Genauigkeit der 129Xe-MRT wird mit dem Goldstandard der hämodynamischen und klinischen Kriterien von PAH verglichen

1. Dafür sind PFTs nicht notwendig, also ergänzend
2. Sie sind jedoch ein Standardverfahren, um Patienten für Veröffentlichungen usw. zu charakterisieren, daher würden wir sie gerne erhalten, wenn wir können. Die Entnahme aus der Krankenakte ist hierfür vollkommen ausreichend.

ich. Wenn PFTs nicht aus der Krankenakte verfügbar sind, sind sie nicht so kritisch, dass sie uns daran hindern, das Subjekt einzuschreiben. In Veröffentlichungen werden wir einfach die Realitäten von COVID für diese fehlenden Daten anerkennen.

Dies wird eine einfach verblindete, offene Studie sein, in die Freiwillige und Patienten mit reiner PAH (10 Probanden), reiner Linksherzerkrankung (10 Probanden) und reiner Lungenerkrankung (10 Probanden) [Ziel 1] aufgenommen werden, gefolgt von einer größeren Kohorte von 92 Probanden werden auf PAH untersucht [Ziel 2]. Die Ermittler planen, 127 Probanden zuzustimmen.

Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf der Prüfung, ob der vorgeschlagene diagnostische Test auf der Grundlage der Xe-MRT eine mit bildgebenden Diagnoseverfahren in der klinischen Praxis, wie z. B. Mammographie, vergleichbare Genauigkeit aufweist. Zu diesem Zweck schlägt der Prüfarzt vor, die Hypothesen H0: AUC = 0,72 vs. H1: AUC > 0,85 zu testen, wobei die Fläche unter der Kurve (AUC) ein zusammenfassendes Maß für die diagnostische Genauigkeit ist, die als die Fläche unter der Betriebscharakteristik des Empfängers ( ROC)-Kurve, die den Kompromiss zwischen Sensitivität und Spezifität für unseren vorgeschlagenen Xe-MRT-basierten Diagnosetest darstellt. Hier stellt AUC = 0,72 einen mäßig genauen Test dar, während AUC = 0,85 eine mit der klinischen Mammographie vergleichbare Genauigkeit darstellt. Basierend auf einem einseitigen Ein-Stichproben-Test mit Varianzen, die unter Verwendung des binormalen Modells angenähert wurden, schätzt der Forscher, dass eine Mindeststichprobengröße von 46 Normalen und 46 mit Krankheit erforderlich ist, um die obigen Hypothesen auf einem Signifikanzniveau von 5 % mit 80 % Trennschärfe zu testen .