Multizentrische Analyse der mit oralen Antikoagulanzien assoziierten ICH – Teil 2 (RETRACE-II)

Schlaganfall im Allgemeinen ist eine der Hauptursachen für Tod und Behinderung in der industrialisierten Welt. Herzthromboembolien tragen hauptsächlich zu ischämischen Infarkten bei, wobei Vorhofflimmern [afib] die häufigste zugrunde liegende Pathologie ist. Da die Prävalenz von Afib mit der alternden Bevölkerung stetig zunimmt, wird auch die etablierte Therapie (orale Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten [VKA] oder Nicht-Vitamin-K-orale Antikoagulantien [NOAK]) zunehmen. Daher wird erwartet, dass die Raten von OAC-ICH gleichzeitig ansteigen. OAC-ICH ist mit größeren ICH-Volumina, einer erhöhten Häufigkeit von Hämatomvergrößerungen und einem schlechteren klinischen Ergebnis im Vergleich zur primären spontanen ICH verbunden. Dennoch gibt es nur begrenzte Evidenz zu akuten Behandlungsstrategien. Zur Prävention der Hämatomvergrößerung bei VKA-ICH wurde in einer großen beobachtenden Kohortenstudie (n = 1176) erstmals ein Zeitfenster (< 4 h) und ein INR-Wert (INR < 1,3) identifiziert. innerhalb dessen die Umkehrung der veränderten Gerinnung verringerte Raten der Hämatomvergrößerung zeigen kann (1). Für NOAK-ICH sind nur sehr kleine Untersuchungen oder Fallberichte verfügbar, um diese dringende Frage zu beantworten – wie die Antikoagulation bei NOAK-ICH rückgängig gemacht werden kann. Bestehende Daten erlauben nicht einmal eine angemessene Beschreibung von NOAK-ICH-Patienten in Bezug auf Hämatommerkmale, Nachblutungsraten, neurologische Schwere oder funktionelle Ergebnisse. Aufgrund dieses Dilemmas und ohne verfügbare Gegenmittel (mit Ausnahme von Dabigatran) werden Umkehrstrategien intensiv diskutiert und es gibt keine evidenzbasierten Leitlinienempfehlungen. Weitere wichtige Behandlungsansätze in der ICB-Versorgung wie (i) Hämatomevakuierungschirurgie, (ii) frühe Antikoagulation oder Prophylaxe systemischer Thromboembolien, (iii) intraventrikuläre Fibrinolyse wurden nicht untersucht, da diese wachsende Subpopulation (zunehmende Inzidenz) untersucht wurde von randomisierten Studien weitgehend ausgeschlossen.

Daher wird diese beobachtende Kohortenstudie (RETRACE-II) versuchen, die therapeutische Evidenz für die OAK-ICB-Behandlung durch Datenauswertung von 19 bundesweiten Krankenhäusern der Maximalversorgung in Deutschland zu stärken. Patienten werden anhand der Krankenakten anhand der Diagnose ICH und gleichzeitig vorhandener Einnahme von VKA (INR>1,5) identifiziert oder bekannte Aufnahme von NOAK während eines Zeitraums von 20011-2015. Es werden nur Patienten mit OAK-assoziierter ICH eingeschlossen, andere sekundäre Ursachen, z. B. Tumore, Traumata, Gefäßmissbildungen oder Aneurysmen usw., werden ausgeschlossen. Klinische Daten zu Demographie, Anamnese, Medikamentenexposition vor der ICB und Laborergebnisse werden durch Krankenakten, institutionelle Datenbanken oder potenzielle Register gewonnen, ergänzt durch strukturierte Interviews oder durch Überprüfung verfügbarer Krankenakten in jeder einzelnen Institution. Von den Patienten stammende Nachsorgeinformationen werden durch die Überprüfung der entsprechenden Krankenakten bestätigt. Eine geschätzte Gesamtzahl von mehr als 1000 Patienten wird für diese Untersuchung überprüft. Im Einzelnen werden folgende Parameter erhoben: - Anamnese (u. a. CHADS-VASC-Score, HAS-Bled-Score, vaskuläre Risikofaktoren), - Funktionsstatus vor Aufnahme (mRS), - Neurologischer Aufnahmestatus (NIHSS, GCS), - bildgebende Merkmale, - zeitliche Abstände: Symptombeginn bis Aufnahme, Bildgebung, Therapieeinleitung, - Art der hämostatischen Therapie, - akutes Blutdruckmanagement, - Komplikationen (hämorrhagische- oder ischämische Ereignisse, infektiös) und Behandlung (chirurgische Behandlung, Art der antithrombotische Behandlung oder Prophylaxe systemischer Thromboembolien, intraventrikuläre Fibrinolyse usw.), - Sterblichkeitsraten, - funktionelles Outcome (mRS).

Teilnehmende Zentren (auf Einladung):

Klinikum Bad Hersfeld, Abteilung für Neurologie, Deutschland. HELIOS Klinikum Berlin-Buch, Abteilung für Neurologie, Deutschland. Universitätsklinikum Charité Berlin, Klinik für Neurologie, Deutschland. Klinikum Dortmund, Abteilung für Neurologie, Deutschland. Universität Dresden, Klinik für Neurologie, Deutschland. Asklepios Klinik Hamburg Altona, Abteilung für Neurologie, Deutschland. Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Neurologie, Deutschland. Universität Jena, Klinik für Neurologie, Deutschland. Klinikum Koblenz, Abteilung für Neurologie, Deutschland. Universität zu Köln, Klinik für Neurologie, Deutschland. Universität Leipzig, Klinik für Neurologie, Deutschland. Klinikum der Stadt Ludwigshafen am Rhein, Abteilung für Neurologie, Deutschland. Johannes Wesling Klinikum Minden, Klinik für Neurologie, Deutschland. Universität Münster, Klinik für Neurologie, Deutschland. Klinikum Nürnberg, , Abteilung für Neurologie, Deutschland. Klinikum Stuttgart, Abteilung für Neurologie, Deutschland. Universität Ulm, Klinik für Neurologie, Deutschland. Universität Würzburg, Klinik für Neurologie, Deutschland.

Finanzierung:

Diese Studie wurde teilweise unterstützt durch Forschungsstipendien der Johannes & Frieda-Marohn-Stiftung (FWN/Zo-Hutt/2011) und des ELAN-Fonds (ELAN 12.01.04.1), Universität Erlangen, Deutschland.