Studie zum Einfluss des VEGF-Polymorphismus auf die Entwicklung von Nierenkarzinomen bei Nierentransplantationspatienten (VE-CART)

Nierentransplantationspatienten haben im Durchschnitt ein 3- bis 5-mal höheres Krebsrisiko als die Allgemeinbevölkerung. Diese Rate kann bei einigen Krebsarten wie Nierenkrebs auf das 10- bis 15-fache erhöht werden. Unter den identifizierten Risikofaktoren spielen Immunsuppressiva und insbesondere Calcineurin-Inhibitoren (Ciclosporin und Tacrolimus) neben ihrer dämpfenden Wirkung auf das Immunsystem eine große Rolle bei der Zunahme von Krebserkrankungen.

Calcineurin-Inhibitoren (CCN) sind die Grundlage der immunsuppressiven Therapie bei Nierentransplantationen. Mehrere Mechanismen wurden zur Erklärung ihrer pro-onkogenen Eigenschaften herangezogen. Einer, der mit einem Anstieg der VEGF-Expression zusammenhängt, scheint besonders interessant bei der Untersuchung des Nierenzellkarzinoms bei dem transplantierten Patienten zu sein. Tatsächlich wurde die Physiopathologie von Nierenkrebs eindeutig mit einer Erhöhung der Produktion von VEGF in Verbindung gebracht. Darüber hinaus wurden einige Polymorphismen des für VEGF kodierenden Gens bereits mit dem Überleben von Patienten mit Nierenkarzinom und dem zirkulierenden VEGF-Spiegel in der Allgemeinbevölkerung in Verbindung gebracht. Die Suche nach einem Zusammenhang zwischen den Polymorphismen des VEGF-Gens und dem Nierenkarzinom bei nierentransplantierten Patienten könnte somit Patienten identifizieren, deren Risiko für ein Nierenzellkarzinom (cRCC) nach der Transplantation erhöht ist. Wenn die Beteiligung bestimmter Polymorphismen an der Entwicklung von cRCC in dieser Population bestätigt würde, würde ihre Forschung vor der Einführung der immunsuppressiven Behandlung es ermöglichen, die Wahl der Behandlung auf Moleküle ohne pro-onkogene Eigenschaft bei den Patienten auszurichten, wie z. B. das mTOR-Protein Hemmer (Sirolimus, Everolimus). Dieses Forschungsprojekt steht daher im Einklang mit dem Wunsch, sich in Richtung einer "personalisierteren" Medizin zu bewegen, die für den Patienten von Vorteil sein könnte.