Klinische Erfahrung mit transkutaner supraorbitaler Nervenstimulation bei refraktärer Migräne

Migräne wird weltweit als die sechsthäufigste behindernde Erkrankung eingestuft. Die vorbeugende Behandlung ist jedoch oft alles andere als optimal. Eine vorbeugende Behandlung von Migräne wird normalerweise in Betracht gezogen, wenn Migräneschmerzen häufiger als zweimal pro Woche auftreten.

Topiramat ist derzeit das am häufigsten verwendete zugelassene Medikament zur Vorbeugung von Migräne in erster Linie. Vor diesem Hintergrund sprechen nicht alle Patienten auf vorbeugende Medikamente an, entweder aufgrund mangelnder Wirksamkeit oder aufgrund von Nebenwirkungen. Tatsächlich kann die Einhaltung von Migräne-Medikamenten zur Vorbeugung, einschließlich Topiramat, unzureichend sein. In einer auf der Krankenkassendatenbank basierenden Überprüfung wurde berichtet, dass 70,2 % der Patienten, die eine Migräneprophylaxe mit Antiepileptika begonnen hatten, nach 6 Monaten nicht einhielten. Unter den präventiven Medikamentenoptionen wird berichtet, dass sich die Patienten am besten, aber nicht optimal an Topiramat halten, wobei unerwünschte Ereignisse der häufigste Grund für das Absetzen von Topiramat sind.

Andererseits ist die nicht-invasive Neurostimulation ein relativ neues Interessengebiet für die Behandlung verschiedener Schmerzarten. Die klinische Forschung auf diesem Gebiet ist aktiv, da die jüngsten technologischen Fortschritte eine sichere, bequeme und einfache Selbstverabreichung von Behandlungssitzungen ermöglichen. Cefaly® elektrisch den Nervus supraorbitalis in der Stirn. Der Nervus supraorbitalis ist ein Zweig der ersten Trigeminusdivision. Das trigeminovaskuläre System hat eine wohlbekannte Beteiligung an Kopfschmerzen. Die transkutane supraorbitale Nervenstimulation (t-SNS) mit dem Gerät Cefaly® (Cefaly® Technology sprl, Herstal, Belgien) hat sich als sichere und effiziente Methode für bequeme Selbstbehandlungssitzungen erwiesen. Es hat seit Anfang 2015 die Zulassung zur Prävention episodischer Migräne von der amerikanischen Food and Drug Administration und von der EU, einschließlich Griechenland, erhalten.

Obwohl sich die Verwendung von t-SNS in Griechenland ausbreitet, wird sie nicht vom Sozialversicherungssystem erstattet und in vielen Fällen kann sie verschoben werden, bis entweder ein präventives Medikament der ersten Wahl keine wesentliche Linderung bringt oder Verträglichkeits-/Sicherheitsprobleme auftreten.

Das Ziel der vorliegenden Studie war es, die klinische Erfahrung mit Cefaly® in einer Kohorte von Migränepatienten zu erforschen und zu teilen, die zuvor auf eine vorbeugende Behandlung mit Topiramat nicht ansprachen oder diese nicht vertrugen, da dies eine häufige Situation in der klinischen Praxis ist. Darüber hinaus untersuchten wir speziell, ob der Grund für das Absetzen von Topiramat mit dem Ergebnis der Behandlung mit Cefaly® korreliert. Nach bestem Wissen der Autoren wurde bisher keine ähnliche Studie veröffentlicht.

METHODEN Dies war eine explorative, prospektive, multizentrische klinische Studie, die in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt und vom Institutional Review Board des Hauptprüfers (MV) genehmigt wurde. Diese Studie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Cefaly® in der Migräneprävention bei einer Population von Patienten zu untersuchen, die zuvor gegenüber Topiramat nicht oder nicht vertragen wurden.

Die mit Cefaly® behandelten Teilnehmer wurden aus zwei privaten Kopfschmerzkliniken in Athen und Thessaloniki, den ersten bzw. zweitgrößten Städten Griechenlands, eingeschrieben. Bei den Patienten wurde episodische oder chronische Migräne diagnostiziert, sie benötigten nach Meinung des behandelnden Arztes eine vorbeugende Behandlung und sie hatten auf eine frühere Behandlung mit Topiramat nicht angesprochen, entweder aufgrund von Unwirksamkeit oder aufgrund von Unverträglichkeit oder Sicherheitsproblemen. Um Topiramat aufgrund von Unwirksamkeit als erfolglos zu betrachten, musste eine Dosis von 100 mg/Tag über mindestens 3 Monate erhalten worden sein. Topiramat wurde in jedem Fall als aufgrund von Unverträglichkeit fehlgeschlagen angesehen, wenn sich ein Patient aufgrund eines unerwünschten Ereignisses unabhängig von dessen Art oder Schwere entschieden hatte, die Anwendung von Topiramat einzustellen. Die Patienten mussten Topiramat mindestens 3 Monate vor Beginn der Behandlung mit Cefaly® abgesetzt haben.

Es wurden sowohl episodische als auch chronische (≥ 15 Kopfschmerztage pro Monat) Migränepatienten gemäß der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen, 3. Auflage, Beta-Version (ICHD IIIβ), eingeschlossen. Bei der Registrierung und nach Zustimmung zur Teilnahme an der Studie wurden demografische und klinische Daten erfasst, einschließlich des Grundes für das Absetzen von Topiramat. Den Patienten wurde dann ein Kopfschmerztagebuch (HA) zur Verfügung gestellt, das sie im Laufe der Studie selbst ausfüllen konnten, einschließlich Fragen zum Auftreten von HA, der maximalen Intensität auf einer numerischen Skala von 0 bis 10, der Anzahl der akuten Medikamentendosen und allen unerwünschten Ereignissen. Auf eine 1-monatige Beobachtungsphase zu Studienbeginn folgte eine 3-monatige aktive Behandlungsphase mit Cefaly® als einzige vorbeugende Behandlung. Während des aktiven Behandlungszeitraums wurde auch die Compliance (Tage, an denen das Gerät wie empfohlen verwendet wurde, z. B. 1 vollständige Sitzung pro Tag) aufgezeichnet.

Die europäische Version von Cefaly® umfasst drei Stimulationsprogramme; eines zur Linderung akuter Migräne und zwei Programme, die in täglichen 20-minütigen Sitzungen umgesetzt werden, eines zur Vorbeugung von Migräne und eines zur Entspannung. In unserer Studie sollte Cefaly® auf der Grundlage des Protokolls der Zulassungsstudie des Geräts verwendet werden, in der es einmal täglich im Rahmen des Migräne-Präventionsprogramms verwendet wird.

Bei ihrer letzten Auswertung beantworteten die Patienten zwei zusätzliche Fragen zu ihrer subjektiven Gesamtzufriedenheit mit der Behandlung mit t-SNS. Die erste Frage („Sind Sie mit Cefaly® zufrieden und möchten die Behandlung fortsetzen?“) zielte darauf ab, die allgemeine Zufriedenheit mit der t-SNS-Behandlung und den Willen zur Fortsetzung der Behandlung abzurufen, was die primäre Bewertung unserer Studie war. Die zweite Frage („Sind Sie auf technische Probleme mit dem Gerät gestoßen?“) zielte darauf ab, auf Probleme oder technische Schwierigkeiten zuzugreifen, die sich aus der Verwendung des Geräts ergeben.

Die Veränderungen der gesamten Kopfschmerztage, der Anzahl der HA-Tage mit Intensität ≥5/10 und der Tage mit akuter Medikamenteneinnahme wurden vom Ausgangswert bis zur letzten Beobachtung oder Monat 3 der aktiven Behandlung analysiert.