難治性片頭痛における経皮的眼窩上神経刺激の臨床経験

片頭痛は、世界で 6 番目に障害を引き起こす状態としてランク付けされています。現在、片頭痛管理の主流は投薬です。しかし、予防的治療はしばしば最適とはほど遠いものです。 片頭痛の予防的治療は、通常、片頭痛の痛みが週に 2 回以上現れる場合に考慮されます。

トピラマートは現在、片頭痛の第一選択薬として承認されている最も一般的に使用されている予防薬です。 そうは言っても、有効性の欠如または有害事象のために、すべての患者が予防薬に反応するわけではありません. 実際のところ、トピラマートを含む片頭痛予防薬の遵守は不十分かもしれません. 健康保険データベースに基づくレビューでは、抗てんかん薬による片頭痛の予防を開始した患者の 70.2% が、6 か月後に非遵守であると報告されました。 予防薬の選択肢の中で、患者はトピラマートを最もよく遵守していると報告されていますが、最適ではなく、有害事象がトピラマート中止の最も一般的な理由です。

一方、非侵襲的神経刺激は、さまざまな種類の痛みの治療に関心のある比較的新しい分野です。 この分野の臨床研究は活発で、最近の技術的進歩により、治療セッションを自己管理することが安全で便利で簡単になりました。 Cefaly® は、額の眼窩上神経を電気的に刺激します。 眼窩上神経は、第一三叉神経枝の枝です。 三叉神経血管系が頭痛の痛みに関与していることはよく知られています。 Cefaly® (Cefaly® Technology sprl、Herstal、ベルギー) デバイスを使用した経皮的眼窩上神経刺激 (t-SNS) は、便利なセルフデリバリー治療セッションのための安全で効率的な方法であることが証明されています。 2015 年初めから、アメリカ食品医薬品局およびギリシャを含む EU によって、反復性片頭痛の予防の承認を受けています。

t-SNS の使用はギリシャで広まっていますが、社会保障制度によって払い戻されておらず、多くの場合、第一選択の予防薬が実質的な緩和を提供できないか、忍容性/安全性の問題が続くまで延期される可能性があります.

本研究の目的は、これまでトピラマートによる予防的治療に難治性または不耐性だった片頭痛患者のコホートにおける Cefaly® の臨床経験を調査し、共有することでした。 これは臨床診療では一般的な状況であるためです。 さらに、トピラマートの中止の理由がCefaly®治療の結果と相関しているかどうかを具体的に調査しました. 著者の知る限り、これまでに同様の研究は発表されていません。

方法 これは、ヘルシンキ宣言の原則に従って実施され、主任研究者 (MV) の治験審査委員会によって承認された探索的前向き多施設臨床研究でした。 この研究は、以前はトピラマートに難治性または不耐性だった患者集団における片頭痛予防におけるCefaly®の有効性と安全性を調査するために行われました。

Cefaly® による治療を受ける参加者は、それぞれギリシャで 1 番目と 2 番目に大きな都市であるアテネとテッサロニキにある 2 つの民間の頭痛クリニックから登録されました。 患者は、一時的または慢性の片頭痛と診断され、主治医の意見に従って予防的治療が必要であり、以前のトピラマート治療に効果がなかったか、耐えられないか、安全性の問題があったため、反応がありませんでした。 トピラマートが効果がないために失敗したと見なすには、少なくとも 3 か月間 100mg/日を服用している必要がありました。 トピラマートは、その性質や重症度に関係なく、有害事象のために患者がトピラマートの使用を中止することを決定した場合、耐えられないために失敗したと見なされました. 患者は、Cefaly® による治療を開始する少なくとも 3 か月前にトピラマートを中止しなければなりませんでした。

International Classification of Headache Disorders 3rd edition-beta version (ICHD IIIβ) によると、一過性および慢性 (1 か月あたり 15 日以上の頭痛) の片頭痛患者が含まれていました。 登録時、および研究への参加に同意した後、トピラメート中止の理由を含む人口統計および臨床データが取得されました。 次に、患者には、HA の発生、0 ～ 10 の数値スケールでのピーク強度レベル、急性投薬の回数、および有害事象に関する質問を含む、研究の過程で自己記入する頭痛 (HA) 日誌が提供されました。 1 か月のベースライン観察期間に続いて、唯一の予防治療として Cefaly® による 3 か月の積極的な治療期間が続きました。 アクティブな治療期間中、コンプライアンス（デバイスが推奨どおりに使用された日、たとえば、毎日1回の完全なセッション）も記録されました。

Cefaly® のヨーロッパ版には、3 つの刺激プログラムが含まれています。 1 つは急性片頭痛緩和のため、1 つは片頭痛予防のため、もう 1 つはリラクゼーションのための 2 つのプログラムが毎日 20 分間のセッションで実施されます。 私たちの研究では、Cefaly® は、デバイスの承認研究のプロトコルに基づいて使用され、片頭痛予防プログラムで 1 日 1 回使用されました。

最後の評価で、患者は、t-SNS による治療の主観的満足度に関する 2 つの追加の質問に回答しました。 最初の質問（「Cefaly®に満足していますか、治療を続けたいですか？」） t-SNS治療からの全体的な満足度と治療を継続する意志にアクセスすることを目的としており、これが私たちの研究の主要な評価でした. 2 番目の質問 (「デバイスで技術的な問題が発生しましたか?」) は、デバイスの使用に起因する問題または技術的な問題にアクセスすることを目的としています。

総頭痛日数、強さが 5/10 以上の HA 日数、および急性薬物使用の日数の変化を、ベースラインから最後の観察または積極的な治療の 3 か月目まで分析しました。