Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von APL-2 bei Glomerulopathien

Einschlusskriterien:

• Patienten, die beim Screening mindestens 18 Jahre alt sind (16 Jahre für C3G), in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und in der Lage sind, alle geplanten Verfahren und anderen Anforderungen der Studie nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI )

• Die Patienten müssen eine Diagnose von IgAN, LN, primärem MN oder C3G haben, die durch Nierenbiopsie und erforderliche Messungen bestätigt wurde, die vor der Studienteilnahme durchgeführt wurden

  • IgAN: Frühere Biopsieergebnisse für die C3- und C4d-Färbung sollten zur Verfügung gestellt werden
  • LN: Diagnostische Biopsie mit proliferativen fokalen, diffusen oder membranösen Läsionen (jeweils Klasse III, IV oder V) durch Nierenbiopsie. Das Subjekt sollte entweder eine Biopsie in den letzten 6 Monaten oder Anzeichen einer Krankheitsaktivität (nephritische Veränderungen bei der Urinanalyse oder nephrotische Veränderungen) haben.
  • Primäre MN: positiver PLA2R-Titer plus Proteinurie im nephrotischen Bereich (definiert als uPCR >2350 mg/g)
  • C3G plus einer der folgenden: Niedriger Serum-C3-Spiegel oder historische Nierenbiopsie innerhalb der letzten 3 Jahre
• Lassen Sie Proteinurie >750 mg/g (berechnet durch uPCR bei 24-Stunden-Urinsammlung) während des ersten Screening-Besuchs (Besuch 3a) sammeln.
• eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2, berechnet anhand der CKD-EPI-Kreatinin-Gleichung bei Screening-Besuch 3a und derzeit nicht dialysiert
• Muss nach Meinung des PI mindestens 2 Monate vor der ersten Dosis von APL-2 (Besuch 4) eine stabile oder sich verschlechternde Nierenerkrankung bei stabiler und optimierter Behandlung haben; Behandlungen können Immunsuppressiva, Antihypertensiva und/oder Antiproteinurika umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt.
• Bereit, Impfungen gegen Neisseria meningitidis mindestens 2 Wochen vor der Dosierung an Tag 1 mit einer Auffrischungsimpfung an Tag 56 (für beide Impfungen) und Pneumokokken- und Hib-Impfstoffen mindestens 2 Wochen vor der Dosierung an Tag 1 zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Absolute Neutrophilenzahl < 1000 Zellen/mm3 bei den Screening-Besuchen 3a und 3b
• ALT oder AST > 3,0 x die Obergrenze des Normalwerts bei den Screening-Besuchen 3a und 3b
• Vorherige Behandlung mit APL-2
• Geschichte der Transplantation solider Organe
• Diagnose des humanen Immundefizienzvirus (HIV), einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder positive Serologie bei den Screening-Besuchen 3a und 3b (vorherige HBV- oder HCV-Diagnose, die durch die Behandlung geklärt wurde, ist zulässig)
• Nierenerkrankung als Folge einer anderen Erkrankung (z. Infektion, Malignität, monoklonale Gammopathie oder ein Medikament)
• Vorhandensein oder Verdacht auf eine aktive bakterielle oder virale Infektion oder schwere rezidivierende bakterielle Infektionen
• Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie oder Exposition gegenüber anderen Prüfmitteln, Geräten oder Verfahren innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Zeitraum
• Unwilligkeit, SC-Infusionen der Studienmedikation zu erhalten oder diese nicht zu tolerieren, oder bekannte Allergie gegen Inhaltsstoffe in APL-2.