18F-Flutemetamol und Plaque-Anfälligkeit

Begründung: Amyloid Beta (Ab) ist hauptsächlich für seine Rolle in der Pathologie der Alzheimer-Krankheit (AD) bekannt. Ab scheint jedoch nicht nur an der AD-Pathologie beteiligt zu sein, sondern auch an Atherosklerose, was die bemerkenswerten Ähnlichkeiten bei den Risikofaktoren zwischen diesen beiden Pathologien erklären könnte. In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass ein großer Teil dieser Assoziation auf der Fähigkeit von Amyloid beruht, zu einer Aktivierung von Makrophagen und damit zu einer Entzündung zu führen. Diese Daten führen zu der Hypothese, dass Ab mit Plaque-Anfälligkeit assoziiert ist.

18F-Flutemetamol ist ein PET-Tracer mit hoher Affinität zu Ab. Dies wurde ausführlich bei AD-Patienten untersucht.

Ziel: Validierung von 18F-Flutemetamol-PET bei der Bewertung der Plaque-Anfälligkeit.

Studiendesign: Eine Querschnitts-Validierungsstudie. Studienpopulation: 25 Erwachsene, die kürzlich (< 14 Tage) eine transitorische ischämische Attacke (TIA) oder einen Schlaganfall mit einer Carotis-Plaque von ≥ 30 % und ohne Nachweis einer anderen Ätiologie als Karotisatherosklerose (d. h. Herz oder kleines Gefäß).

Von diesen 25 Patienten werden 10 Patienten eingeschlossen, bei denen eine Karotisendarteriektomie (CEA) geplant war. Die anderen 15 werden aus Patienten ausgewählt, die sich keiner CEA unterziehen sollen.

Intervention: Alle Patienten werden entweder vor der geplanten CEA oder innerhalb der ersten 30 Tage nach dem zerebrovaskulären Ereignis einem PET/MRT-Scan mit 18F-Flutemetamol unterzogen. Die Bildgebung umfasst die Halsschlagadern und Koronararterien sowie das Gehirn.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Die Aufnahme des Tracers in die Halsschlagader wird mit den Merkmalen anfälliger Plaques korreliert, die durch MRT beurteilt werden. Bei den 10 CEA-Patienten werden die Traceraufnahme und die MR-Bildgebung verschiedener Plaquemerkmale anhand der Plaquehistologie der chirurgisch entfernten Probe validiert.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Es ergibt sich kein Zusatznutzen für die Studienteilnehmer. Studienteilnehmer erhalten die gleiche Behandlung wie nicht teilnehmende Patienten. Die Patienten werden auf Ein- und Ausschlusskriterien untersucht, um Risiken zu minimieren.

Für eine optimale MR-Bildgebung wird den Patienten ein auf Gadolinium basierendes Kontrastmittel injiziert, was ein übliches Verfahren ist und mit einem sehr geringen Komplikationsrisiko verbunden ist. Der PET-Tracer 18F-Flutemetamol wurde umfassend untersucht und wird derzeit bei Patienten mit AD eingesetzt. Unerwünschte Ereignisse waren nicht häufig und hauptsächlich mild. Die Radioaktivitätsdosis beträgt etwa 6,8 mSv.