- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03346252
Die Wirkung von Botulinumtoxin A auf Kopfschmerzen, die TMD zugeschrieben werden
Die Wirkung von Botulinumtoxin A (BOTOX®) auf TMD zugeschriebene Kopfschmerzen – eine Open-Label-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kiefergelenkserkrankungen (TMD) ist ein Sammelbegriff, der eine Reihe klinischer Probleme umfasst, die die Kaumuskulatur, das Kiefergelenk (TMD) und die damit verbundenen Strukturen betreffen. Die primäre Manifestation besteht aus anhaltenden, wiederkehrenden oder chronischen Schmerzen. Schmerzbedingte CMD kann die täglichen Aktivitäten, die psychosoziale Funktionsfähigkeit und die Lebensqualität der Person beeinträchtigen . Die Prävalenz von CMD liegt bei etwa 10 % in der Allgemeinbevölkerung und ist damit nach chronischen Rückenschmerzen die zweithäufigste muskuloskelettale Erkrankung, die zu Schmerzen und Behinderungen führt . Schätzungen zufolge beliefen sich die jährlichen TMD-Behandlungskosten in den USA ohne diagnostische Bildgebung in den letzten zehn Jahren auf etwa 4 Milliarden US-Dollar.
Die Pathophysiologie der schmerzbedingten CMD ist kaum verstanden. Es wurden jedoch mehrere Risikofaktoren identifiziert, wie z. B. Geschlecht, Schmerzen während der Kieferfunktion und Palpation, orale Parafunktionen, andere Schmerzzustände, Schmerzempfindlichkeit und psychosoziale Merkmale. Aufgrund ihrer multifaktoriellen Natur wird ein multimodaler konservativer Behandlungsansatz empfohlen, der Patientenaufklärung, Verhaltensmanagement, Physiotherapie, Pharmakotherapie und Aufbissschienen umfasst.
Zu den schmerzbedingten CMD-Zuständen gehören „Kopfschmerzen aufgrund von CMD“. Diese Diagnose hat „Kopfschmerzen oder Gesichtsschmerzen zurückzuführen auf eine Erkrankung des Kiefergelenks (TMJ)“ ersetzt, die in der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen II (ICHD-2) beschrieben ist. Es ist gekennzeichnet durch Schmerzen im Schläfenbereich als Folge einer schmerzbedingten CMD, die durch Funktion und Parafunktion modifiziert werden, die durch Kieferbewegung, -funktion oder -parafunktion beeinflusst werden.
Im Allgemeinen ist die Behandlung von Kopfschmerzen entweder fehlschlagend oder prophylaktisch. Eine abortive Behandlung behandelt akute Kopfschmerzen und eine prophylaktische Behandlung zielt darauf ab, die Häufigkeit und Schwere der Attacken zu reduzieren. Intramuskuläre Injektionen mit Botulinumtoxin (BTX) werden zur prophylaktischen Behandlung von Migräne und Kopfschmerzen vom Spannungstyp eingesetzt. Die Mechanismen, durch die die analgetischen Wirkungen von BTX vermittelt werden, sind nicht vollständig verstanden. Ein Mechanismus ist die Hemmung der neurogenen Entzündung durch Blockierung der Neurotransmitterfreisetzung von sensibilisierten Nozizeptoren, wodurch die periphere Sensibilisierung verringert wird. In vitro wurde festgestellt, dass BTX Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) hemmt, und BTX reduziert die vaskuläre Reaktion auf algogene Substanzen wie Capsaicin, die auf die menschliche Haut aufgetragen werden. Andere mögliche analgetische Mechanismen umfassen den retrograden Transport von BTX durch sensorische Neuronen und die Hemmung der Neurotransmitterfreisetzung durch ihre zentralen Enden.
In den letzten Jahren wurde BTX auch bei der Behandlung von myogener CMD mit gemischten Ergebnissen eingesetzt. Zwei randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) zeigten therapeutische Vorteile von BTX bei der Behandlung von myogener -TMD, während weitere 3 RCTs keine signifikante Wirkung von BTX bei chronischen myogenen -TMD-Schmerzen berichteten. Unterschiedliche Patientenproben, Methoden und Probengrößen können die Unterschiede erklären. Darüber hinaus wurden die Ergebnisse durch schlechte Methoden beeinträchtigt, wie z. B. unzureichend fundierte klinische Studien und offene Studien. Vor kurzem kam eine systematische Überprüfung randomisierter kontrollierter Studien zu dem Schluss, dass kein Konsens über den therapeutischen Nutzen von BTX bei TMD erzielt werden konnte. Darüber hinaus wurde bisher über keine Studie zur Wirksamkeit von BTX bei der prophylaktischen Behandlung von Kopfschmerzen, die auf TMD zurückzuführen sind, berichtet.
Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Botulinumtoxin-A bei der Behandlung von CMD-bedingten Kopfschmerzen zu bestimmen.
Studiendesign Die Studie wird in den Kliniken für TMD und orofaziale Schmerzen, School of Dental Medicine, University at Buffalo, durchgeführt. Ein prospektives Open-Label-Design wird verwendet, um die Wirksamkeit von BTX bei der Behandlung von Kopfschmerzen, die auf TMD zurückzuführen sind, zu bewerten.
Die Rekrutierung erfolgt durch Werbung in der gesamten Klinik und in der Gemeinde.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New York
-
Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14214
- University at Buffalo
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene im Alter von 18 bis 74 Jahren.
- Teilnehmer mit Kopfschmerzen, die TMD zugeschrieben werden, basierend auf diagnostischen Kriterien für TMD (DC-TMD) Kriterien.
- Mindestens 15 Kopfschmerzen/Ereignisse pro Monat in den letzten 3 Monaten.
- Durchschnittliche Schmerzintensität im letzten Monat von ≥5 (Skala von 0 bis 10), wobei 0 kein Schmerz und 10 der schlimmste Schmerz aller Zeiten ist.
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
- Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von neurologischen/neuromuskulären Störungen und Blutungsstörungen.
- Teilnehmer, die verschriebene Analgetika, Muskelrelaxantien, Aminoglykoside oder Anticholinesterasen einnehmen.
- Teilnehmer, die sich derzeit in BTX-Behandlung befinden.
- Teilnehmer, die sich im letzten Monat derzeit einer aktiven Behandlung für TMD unterziehen, die Physiotherapie und pharmakologische Behandlung umfasst.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Botulinumtoxin Typ A
Den Teilnehmern werden insgesamt 50 Einheiten intramuskulär injiziert, 25 Einheiten Botulinum A pro Schläfenmuskel.
Die BTX-Injektion wird durch Auflösen von 100 E-Fläschchen in 2 ml 0,9 % Natriumchlorid (NaCl) hergestellt, was 25 E/ml ergibt.
Jeder Teilnehmer erhält 0,1 ml BTX/NaCl-Mischung an 5 Stellen pro Schläfenmuskel.
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Alle Teilnehmer, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden bei insgesamt 4 Besuchen und 3 Telefoninterviews gesehen. Die Teilnehmer füllen eine Reihe von Fragebögen zur Selbstauskunft aus, in denen die Behinderung im Zusammenhang mit Kopfschmerzen, die auf TMD zurückzuführen sind, und andere schmerzbedingte TMD-Diagnosen, die Auswirkungen von Kopfschmerzen auf die Lebensqualität und Fragebögen zu psychosozialen Belastungen bewertet werden. Darüber hinaus werden sie 3 Behandlungszyklen im Abstand von jeweils 12 Wochen unterzogen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verringerung der Anzahl von Kopfschmerzen, die TMD (HA) zugeschrieben werden
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis 1 Jahr
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Selbstbericht
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Alle 12 Wochen bis 1 Jahr
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Reduzierung des Headache Impact Test-6-Scores (HIT-6)
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis 1 Jahr
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Selbstbericht.
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Alle 12 Wochen bis 1 Jahr
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Druckschmerzschwelle
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis 1 Jahr
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Mit Algometer an den Schläfen- und Massetermuskeln
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Alle 12 Wochen bis 1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Graded Chronic Pain Scale (GCPS), 1- und 6-Monats-Score
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis 1 Jahr
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Diese Skala stellt die Charakterisierung chronischer Schmerzen sowie der mit chronischen Schmerzen verbundenen Behinderung bereit. Diese Skala umfasst 3 Items zur Schmerzintensität und 4 Items zur Funktion, ein Item zur Anzahl der Schmerztage. Charakteristische Schmerzintensität (CPI): Berechnen Sie den Mittelwert der Punkte 2–4 (Schmerz gerade jetzt, schlimmster Schmerz, durchschnittlicher Schmerz) und multiplizieren Sie ihn mit 10. Interferenzwert: Berechnen Sie den Mittelwert der Punkte 6-8 (tägliche Aktivitäten, soziale Aktivitäten, Arbeitsaktivitäten) und multiplizieren Sie ihn mit 10. Interpretation Bestimmung des chronischen Schmerzgrades Grad 0: (keine Schmerzen, keine Behinderung) I Schmerz geringer Intensität, ohne Behinderung: (weniger als 50 Punkte im CPI und weniger als 3 Punkte bei Behinderung) II: Hohe Schmerzintensität, ohne Behinderung: (Größer als oder gleich 50 Punkte im CPI und weniger als 3 Punkte bei Behinderung III: Mäßig einschränkend: N/A in CPI und 3-4 Punkte in Behinderung IV: Stark einschränkend: N/A im CPI und 5-6 Punkte bei Behinderung |
Alle 12 Wochen bis 1 Jahr
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Kieferfunktionsbeschränkungsskala
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis 1 Jahr
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Enthalten in einem 20-Elemente-Instrument.
Als Mittelwert der verfügbaren Items kann ein einziger globaler Wert für „Kieferfunktionseinschränkung“ berechnet werden.
Subskalenwerte für jede Art von Funktionseinschränkung werden wie folgt berechnet: Kauen: Mittelwert der Punkte 1-6.
Mobilität: Mittelwert der Punkte 7-10.
Verbale und nonverbale Kommunikation: Mittelwert der Items 13-20.
Für dieses Instrument wurden noch keine Normen aufgestellt.
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Alle 12 Wochen bis 1 Jahr
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Migräne-Behinderungsbewertung/ HA-TMD
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis 1 Jahr
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Diese selbst gemeldeten Instrumente umfassen 6 Punkte und basierend auf der Anzahl der Tage der Behinderung wird ein MIDAS-Level wie folgt berechnet: 0 bis 5 – MIDAS Grad I, geringe oder keine Behinderung 6 bis 10 – MIDAS Grad II, leichte Behinderung 11 bis 20 – MIDAS Grad III, mittlere Behinderung 21+ MIDAS Grad IV, schwere Behinderung |
Alle 12 Wochen bis 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Yoly M Gonzalez-Stucker, DDS, MS, MPH, University at Buffalo
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Kopfschmerzen
- Kopfschmerzen, sekundär
- Kopfschmerzen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Cholinerge Wirkstoffe
- Membrantransportmodulatoren
- Acetylcholinfreisetzungshemmer
- Neuromuskuläre Wirkstoffe
- Botulinumtoxine
- Botulinumtoxine, Typ A
- AbobotulinumtoxinA
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00000054
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Botulinumtoxin Typ A
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