- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03394404
EKG-I-Phänotypisierung von persistierendem Vorhofflimmern basierend auf der Treiberverteilung zur Vorhersage der Reaktion auf die Pulmonalvenenisolierung (PHENOTYPE-AF)
Vorhofflimmern (AF) ist ein unregelmäßiger Herzrhythmus, der mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden ist. Es wurde gezeigt, dass die Lungenvenen (die Blutgefäße, die Blut von der Lunge in den linken Vorhof transportieren) elektrische Signale an das Herz senden, die Vorhofflimmern verursachen und aufrechterhalten können. Pulmonalvenenisolation (PVI) ist eine etablierte Behandlung, bei der Katheter in die Vorhöfe des Herzens eingeführt werden, um Narbenlinien zu erzeugen und so die Lungenvenen elektrisch zu isolieren und so zu verhindern, dass sie diese elektrischen Signale in den linken Vorhof übertragen.
Beim EKG-I handelt es sich um ein System, bei dem eine Jacke mit vielen EKG-Elektroden getragen wird, um die elektrische Aktivität an der Körperoberfläche aufzuzeichnen. Ein CT-Scan zeigt dann, wo sich diese Elektroden im Verhältnis zu den Vorhöfen befinden, und mithilfe von Computermodellen werden die Bewegungen der Elektrizität auf der Oberfläche des Herzens rekonstruiert und so identifiziert, wo sich die Treiber (Gewebe, die Vorhofflimmern verursachen und aufrechterhalten) befinden.
Leider sprechen nicht alle Patienten auf PVI an, da die Auslöser des Vorhofflimmerns in anderen Bereichen als den Lungenvenen lokalisiert sind. Es ist sehr schwierig, die Treiber von Vorhofflimmern zu identifizieren, und ihre Rolle muss noch wissenschaftlich nachgewiesen werden.
Die Forscher beabsichtigen, 100 Patienten mit anhaltendem Vorhofflimmern aufzunehmen und eine Vorhofkartierung mit dem EKG-I-System durchzuführen. Es wird ausschließlich eine Pulmonalvenenisolierung durchgeführt. Die Patienten werden nachuntersucht, um zu sehen, ob die vom EKG-I vorhergesagte Verteilung der Treiber die Ergebnisse vorhersagt. Dies kann die Patientenauswahl für dieses Verfahren verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Vorhofflimmern (AF) ist die häufigste Herzrhythmusstörung und geht mit erheblicher Morbidität und Mortalität einher. Bei der Katheterablation (CA) handelt es sich um ein Verfahren, bei dem Katheter (Elektroden) in das Herz eingeführt werden und Energie verwendet wird, um Herzgewebe, das Vorhofflimmern verursacht, aufzubrechen und zu isolieren (durch Einfrieren oder Kauterisieren). CA ist eine etablierte Therapie für Vorhofflimmern. Die Erfolgsquote der CA bei paroxysmalem Vorhofflimmern liegt bei etwa 70 % oder besser. Allerdings sind die Erfolgsraten bei persistierendem Vorhofflimmern viel geringer und Schätzungen zufolge liegen sie bei 30–60 %.
Aktuelle CA-Protokolle für Vorhofflimmern konzentrieren sich auf die Isolierung der Lungenvenen (die Lungenvenen münden in den linken Vorhof), die nachweislich Vorhofflimmern auslösen. Bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern scheint die Ablation der Pulmonalvenenisolation (PVI) allein ausreichend zu sein, um den Auslöser zu beseitigen. Bei Patienten mit anhaltendem Vorhofflimmern kommt es jedoch häufig vor, dass das Vorhofflimmern anhält, nachdem die Lungenvenen elektrisch isoliert wurden.
Es wird angenommen, dass der Unterschied in den Erfolgsraten zwischen der paroxysmalen und der persistierenden Form des Vorhofflimmerns auf Veränderungen in den Herzvorhöfen zurückzuführen ist, nachdem sich das Vorhofflimmern über einen längeren Zeitraum etabliert hat. Bei persistierendem Vorhofflimmern erweitern sich die Vorhöfe und bauen sich strukturell und elektrisch um. Daher unterscheidet sich die Aufrechterhaltung des persistierenden Vorhofflimmerns von der des paroxysmalen Vorhofflimmerns.
Es wird angenommen, dass der anhaltende AF durch fokale Quellen aufrechterhalten wird, seien es Rotoren oder Orte mit radialer Aktivierung. Derzeit wird davon ausgegangen, dass die gezielte Ausrichtung auf andere Stellen innerhalb der Vorhöfe zusätzlich zum PVI, wie z. B. fraktionierte Elektrogramme (Bereiche elektrischer Aktivität), ungenau ist und eine umfangreiche Ablation erfordert. Oftmals bleibt Vorhofflimmern bestehen, obwohl weitere Stellen in den Vorhöfen anvisiert werden.
Eine besondere Herausforderung besteht darin, Patienten auszuwählen, die wahrscheinlich von CA profitieren. CA birgt ein Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen von etwa weniger als 1 %. Daher ist es wünschenswert, geeignete Patienten auswählen zu können, um unnötige Eingriffe zu vermeiden.
Derzeit verfügen klinische Merkmale von Patienten oder strukturelle Bildgebung nur über begrenzte Genauigkeit bei der Auswahl von Patienten, die wahrscheinlich von einer CA profitieren. Kartierungsstudien haben gezeigt, dass Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern, die höherfrequente Signale in der Nähe der Lungenvenen haben als im linken Vorhofkörper verteilt sind, mit größerer Wahrscheinlichkeit mit PVI allein in den Sinusrhythmus (normalen Herzrhythmus) übergehen und den Sinusrhythmus beibehalten.
Studien deuten darauf hin, dass Patienten, die sich wegen anhaltendem Vorhofflimmern einer standardmäßigen PVI-Ablation unterziehen und bei denen es zu einer zufälligen Fahrunterbrechung kommt, ein weitaus besseres Langzeitergebnis haben. Dies deutet darauf hin, dass die Eigenschaften des Herzvorhofgewebes und die elektrischen Aktivierungsmuster, die das Vorhofflimmern aufrechterhalten, wahrscheinlich die Reaktion auf die Ablation bestimmen. Daher könnte es möglich sein, die Erfolgswahrscheinlichkeit direkter und genauer zu bestimmen, indem eine nicht-invasive Kartierung der Vorhöfe mithilfe des EKG durchgeführt wird -ICH.
Es scheint, dass ein Teil der Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern den Sinusrhythmus langfristig beibehalten wird, nachdem sie sich einer Vorhofflimmern-CA mit alleinigen Standard-PVI-Protokollen unterzogen haben. Mit Technologien wie dem Cryoballoon (A-Gefriertechnologie) kann PVI jetzt schnell und sicher erreicht werden. Die Identifizierung von Patienten, die wahrscheinlich auf PVI allein ansprechen, ist daher von großem Interesse, da sie (1) Patienten identifiziert, die möglicherweise auf eine konservative Strategie ansprechen, und (2) in Ermangelung einer wirksamen Strategie über PVI hinaus eine Abwahl ermöglichen kann Es ist unwahrscheinlich, dass Patienten überhaupt von einer Ablation profitieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
- Barts Heart Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, bei denen persistierendes Vorhofflimmern diagnostiziert wurde (d. h. Vorhofflimmern-Episoden, die länger als eine Woche andauern oder eine DC-Kardioversion erfordern)
- Bereit zur Ablation.
- Alter zwischen 18 und 80.
- Durchmesser des linken Vorhofs <5 cm
- linksventrikuläre Funktion >40 %.
- Klasse der New York Heart Association < 3.
Ausschlusskriterien:
- Anhaltendes Vorhofflimmern wurde vor > 2 Jahren diagnostiziert
- Durchmesser des linken Vorhofs > 5 cm
- Schwere linksventrikuläre Beeinträchtigung (EF < 40 %)
- Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association
- Bekannte hypertrophe Kardiomyopathie, Herzsarkoidose oder arrythmogene ventrikuläre Kardiomyopathie.
- Bekannte erbliche Arrhythmien wie Brugada oder langes QT-Syndrom
- Herzklappenerkrankung, die mehr als mittelschwer ist
- Vorgeschichte eines Klappenersatzes (aus Metall oder Gewebe)
- Vorgeschichte einer angeborenen Herzerkrankung (mit Ausnahme des offenen Foramen ovale)
- Vorherige Ablation des linken Vorhofs (perkutan oder chirurgisch)
- Herzoperation oder perkutane Koronarintervention innerhalb der letzten 3 Monate.
- Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate.
- Unwilligkeit zur Ablation
- Unwilligkeit, sich am Studium zu beteiligen
- Verdacht auf reversible Ursache von Vorhofflimmern
- Jede andere Kontraindikation für die Katheterablation
- Alter < 18 Jahre oder > 80 Jahre
- Schwangerschaft
- Krankhafte Fettleibigkeit (definiert als BMI >40)
- Jedes andere medizinische Problem, das innerhalb der nächsten 18 Monate zum Tod führen könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: EKG-I-Mapping und PVI
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EKG-I-Mapping und PVI
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Freiheit von Vorhofarrhythmien und Zusammenhang mit der Verteilung der Vorhofflimmertreiber
Zeitfenster: 12–14 Monate nach dem Eingriff durchgeführt
|
Alle Patienten werden während ihres Eingriffs einer EKG-I-Kartierung unterzogen.
Es werden die Anzahl der Fahrer und deren Standorte erfasst.
Patienten, die nach 12 Monaten noch frei von Vorhofflimmern sind, werden mit Patienten verglichen, die einen Rückfall erlitten haben, wobei die Anzahl und der Standort dieser Treiber verglichen werden.
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12–14 Monate nach dem Eingriff durchgeführt
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Einfluss der Pulmonalvenenisolierung auf Vorhofflimmern-Treiber
Zeitfenster: Während der AF-Katheterablation
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Die Patienten werden zu Studienbeginn und dann unmittelbar nach der Pulmonalvenenisolierung einer EKG-I-Kartierung ihres Vorhofflimmerns unterzogen.
An beiden Punkten werden die Anzahl der Fahrer und Standorte erfasst und diese verglichen, um die Auswirkungen von PVI zu bewerten.
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Während der AF-Katheterablation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ross Hunter, Barts Heart Centre
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Dhillon GS, Honarbakhsh S, Graham A, Abbass H, Welch S, Daw H, Sporton S, Providencia R, Chow A, Earley MJ, Lowe M, Lambiase PD, Schilling RJ, Hunter RJ. ECG-I phenotyping of persistent AF based on driver burden and distribution to predict response to pulmonary vein isolation (PHENOTYPE-AF). J Cardiovasc Electrophysiol. 2022 Nov;33(11):2263-2273. doi: 10.1111/jce.15644. Epub 2022 Aug 16.
- Dhillon GS, Ahluwalia N, Honarbakhsh S, Graham A, Creta A, Abbass H, Chow A, Earley MJ, Lambiase PD, Schilling RJ, Hunter RJ. Impact of adenosine on mechanisms sustaining persistent atrial fibrillation: Analysis of contact electrograms and non-invasive ECGI mapping data. PLoS One. 2021 Mar 25;16(3):e0248951. doi: 10.1371/journal.pone.0248951. eCollection 2021.
- Dhillon GS, Schilling RJ, Honarbakhsh S, Graham A, Abbass H, Waddingham P, Sawhney V, Creta A, Sporton S, Finlay M, Providencia R, Chow A, Earley MJ, Lowe M, Lambiase PD, Hunter RJ. Impact of pulmonary vein isolation on mechanisms sustaining persistent atrial fibrillation: Predicting the acute response. J Cardiovasc Electrophysiol. 2020 Apr;31(4):903-912. doi: 10.1111/jce.14392. Epub 2020 Mar 1.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 218367-1
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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