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Genomische Determinanten und gemeinsame genetische Wege der Parodontalerkrankung

10. April 2024 aktualisiert von: Yau-Hua Yu, Tufts University

Erforschung genomischer Determinanten von Parodontalerkrankungen über gemeinsame genetische Wege mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes und Knochendichte

Trotz signifikanter Verbesserungen bei der Behandlung von Parodontitis (PD) und der Identifizierung mehrerer Risikofaktoren ist wenig über den spezifischen Beitrag der Genetik zur Pathogenese der PD bekannt. Mehrere genomweite Assoziationsstudien (GWAS) von PD wurden veröffentlicht, aber nur ein gemeldeter Locus hat die Schwelle für genomweite Signifikanz erreicht. Epidemiologische Studien und biologische Experimente stellten Assoziationen her und deuteten auf gemeinsame pathogenetische Wege zwischen Parkinson und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), Diabetes (DM) und Osteoporose hin. Das übergeordnete Ziel ist die Identifizierung genetischer Loci für PD als erster Schritt zu einem besseren Verständnis der PD-Pathogenese. In einer vorläufigen Studie der Women's Genome Health Study (WGHS) wurden neu aufgetretene Fälle von Parkinson mit einer familiären Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI) in Verbindung gebracht. Weitere vorläufige Analysen zeigten gemeinsame phänotypische Variationen von PD/CVD, PD/DM oder PD/Osteoporose, die durch die genetischen Matrizen des gesamten Genoms erklärt werden könnten. Mehrere Varianten aus dem GWAS-Katalog der Knochendichte und Familienanamnese von MI wurden in der WGHS mit PD korreliert gefunden. Basierend auf diesen Ergebnissen und der Literatur lautet die zentrale Hypothese, dass es gemeinsame pathogenetische Verbindungen zwischen Parkinson und diesen anderen Krankheiten gibt und dass GWAS unter Verwendung der Definitionen von Komorbiditätsfällen dazu beitragen wird, potenzielle gemeinsame Loci zu identifizieren.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Drei spezifische Ziele werden vorgeschlagen, um den PD-Status in der Women's Health Study (WHS/WGHS) zu verfeinern und zu validieren, um die phänotypische Charakterisierung von GWAS von PD zu verbessern: (1) Hinzufügen von CDC-AAP (Centers for Disease Control - American Academy of Periodontology ) Parodontitis-Instrument für die jährliche Nachsorgeuntersuchung des WHS. (2) Bestätigen Sie den bestehenden Status der Parodontalerkrankung (PD) im WHS/WGHS (Untergruppe). Anforderung von zahnärztlichen Aufzeichnungen für 180 Frauen aus der WHS, die in der Vergangenheit die Diagnose von PD gemeldet hatten. (3) Korrelations- und Validierungsanalyse neuer Informationen über Parodontalerkrankungen mit der angeforderten Zahnakte (zuletzt datiert). Telefoninterviews und Anforderung von Zahnunterlagen für 180 Frauen aus der WHS/WGHS, die in den letzten 36 Monaten einen Zahnarzt aufgesucht haben.

Darüber hinaus schlagen die Forscher vor, genetische Determinanten von PD, die mit kardiovaskulären Erkrankungen, DM oder Osteoporose geteilt werden, über einen integrativen Ansatz biologischer Computernetzwerke zu identifizieren. Obwohl die systemischen Verbindungen zwischen PD vs. DM, CVD oder Osteoporose sowohl in der klinischen Genetik als auch in experimentellen Modellen etabliert wurden, sind Hochdurchsatzuntersuchungen für Gen-Gen-Wechselwirkungen zwischen den assoziierten Erkrankungen (CVD vs. PD; DM vs. PD; Osteoporose vs. PD) wurden noch nicht untersucht. Die Forscher schlagen vor, dies mit einer integrativen In-Silico-Methode anzugehen, bei der verschiedene vorhandene biologische Informationen, einschließlich genomischer, epigenetischer, Expressions- und Proteindaten, kombiniert werden. Unseres Wissens ist dies das erste Mal, dass hierarchische Ebenen der integrativen Präzisionsmedizin auf PD vs. CVD/DM/Osteoporose getestet werden, um plausible Hypothesen und experimentelle Ziele zu generieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

81

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Teilnehmer an diesem Protokoll sind Frauen in der Women's Health Study, die zugestimmt haben, nach Abschluss der klinischen Studie in den Jahren 2004 bis 2005 zur Nachverfolgung kontaktiert zu werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen, die bereit sind, der Anforderung von Zahnunterlagen zuzustimmen;
  • Ergebnis 1 – Frauen, die zu irgendeinem Zeitpunkt bis zur Nachuntersuchung 2006 über die Diagnose einer Parodontalerkrankung berichteten;
  • Ergebnis 1 – Frauen, deren Zahnunterlagen abrufbar und verwendbar sind (rückwirkend 2 Jahre und voraussichtlich 1 Jahr zum Zeitpunkt der Meldung der Diagnose einer Parodontalerkrankung)
  • Ergebnis 2 – Frauen, die bereit sind, den WHS 2018 Annual Follow-up Questionnaire mit CDC-AAP-Fragen zur Mundgesundheit auszufüllen und einzureichen
  • Ergebnis 2 – Frauen, deren Zahnunterlagen abrufbar und verwendbar sind (rückwirkend 3 Jahre zum Zeitpunkt der Abgabe des jährlichen Folgefragebogens 2018)
  • Die Definition verwendbarer zahnärztlicher Aufzeichnungen besteht aus, aber nicht ausschließlich, klinischen Notizen, vollständigen Parodontaldiagrammen und Vollmund-Röntgenaufnahmen (FMX) oder Panorama-Bissflügel-Röntgenaufnahmen, die eine PD-Diagnose basierend auf den Definitionen der American Academy of Periodontology 1999 ableiten könnten .

Ausschlusskriterien:

- Frauen, deren Zahnunterlagen nicht abrufbar oder unvollständig sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gültigkeit der selbstberichteten Parodontitis
Zeitfenster: Zahnärztliche Aufzeichnungen werden rückwirkend etwa zu dem Zeitpunkt angefordert, an dem der Fragebogen eingereicht wurde, in dem die selbstberichtete Parodontitis gemeldet wurde. Die Aufzeichnung wird 2 Jahre und voraussichtlich 1 Jahr zum Berichtsdatum zurückverfolgt (insgesamt 3 Jahre).
Cronbachs Alpha-Korrelationskoeffizienten werden berechnet
Zahnärztliche Aufzeichnungen werden rückwirkend etwa zu dem Zeitpunkt angefordert, an dem der Fragebogen eingereicht wurde, in dem die selbstberichtete Parodontitis gemeldet wurde. Die Aufzeichnung wird 2 Jahre und voraussichtlich 1 Jahr zum Berichtsdatum zurückverfolgt (insgesamt 3 Jahre).
Korrelation von CDC-AAP-Fragen zum parodontalen Zustand vs. Parodontalerkrankungsdiagnose
Zeitfenster: Zahnärztliche Aufzeichnungen werden rückwirkend (3 Jahre) für Teilnehmer angefordert, die den jährlichen Follow-up-Fragebogen 2018 mit CDC-AAP-Fragen zurücksenden
Korrelationskoeffizienten werden berechnet
Zahnärztliche Aufzeichnungen werden rückwirkend (3 Jahre) für Teilnehmer angefordert, die den jährlichen Follow-up-Fragebogen 2018 mit CDC-AAP-Fragen zurücksenden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Kathleen Benoit, Tufts University
  • Hauptermittler: Yau-Hua Yu, DDS, DMSc, Tufts University School of Dental Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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