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Determinanti genomici e percorsi genetici condivisi della malattia parodontale

10 aprile 2024 aggiornato da: Yau-Hua Yu, Tufts University

Esplorazione dei determinanti genomici della malattia parodontale attraverso percorsi genetici condivisi con malattie cardiovascolari, diabete e densità ossea

Nonostante il significativo miglioramento nel trattamento della malattia parodontale (PD) e l'identificazione di molteplici fattori di rischio, si sa poco sul contributo specifico della genetica alla patogenesi del PD. Sono stati pubblicati diversi studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) del PD, ma solo un locus riportato ha raggiunto la soglia per la significatività dell'intero genoma. Studi epidemiologici ed esperimenti biologici hanno stabilito associazioni e suggerito percorsi patogenetici comuni tra PD e malattie cardiovascolari (CVD), diabete (DM) e osteoporosi. L'obiettivo generale è identificare i loci genetici per il PD come primo passo verso una migliore comprensione della patogenesi del PD. In uno studio preliminare del Women's Genome Health Study (WGHS), i casi di PD di nuova insorgenza sono stati associati a una storia familiare di infarto del miocardio (MI). Ulteriori analisi preliminari hanno presentato una variazione fenotipica condivisa di PD/CVD, PD/DM o PD/osteoporosi che potrebbe essere spiegata dalle matrici genetiche dell'intero genoma. Diverse varianti del catalogo GWAS di densità ossea e storia familiare di MI sono state trovate correlate con PD nel WGHS. Sulla base di questi risultati e della letteratura, l'ipotesi centrale è che esistano collegamenti patogenetici comuni tra PD e queste altre malattie e che GWAS utilizzando le definizioni dei casi di comorbidità aiuterà a identificare potenziali loci comuni.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Vengono proposti tre obiettivi specifici per perfezionare e convalidare lo stato di PD nel Women's Health Study (WHS/WGHS) per migliorare la caratterizzazione fenotipica di GWAS di PD: (1) Aggiunta di CDC-AAP (Centers for Disease Control - American Academy of Periodontology ) strumento per la malattia parodontale all'indagine di follow-up annuale WHS. (2) Convalidare lo stato di malattia parodontale (PD) esistente nel WHS/WGHS (sottoinsieme). Richiesta di cartelle cliniche per 180 donne campionate dal WHS che avevano riportato diagnosi di PD in passato. (3) Correlazione e analisi di convalida delle nuove informazioni sulla malattia parodontale con la documentazione dentale richiesta (datata più di recente). Interviste telefoniche e richiesta di cartelle cliniche per 180 donne campionate dal WHS/WGHS che hanno visitato un dentista negli ultimi 36 mesi.

Inoltre, i ricercatori propongono di identificare i determinanti genetici del PD condivisi con CVD, DM o osteoporosi attraverso un approccio integrativo di reti biologiche computazionali. Sebbene i legami sistemici tra PD vs. DM, CVD o osteoporosi siano stati stabiliti nella genetica clinica così come nei modelli sperimentali, indagini ad alto rendimento per le interazioni gene-gene tra le condizioni associate (CVD vs. PD; DM vs. PD; osteoporosi vs. PD) non sono stati ancora esplorati. I ricercatori propongono di avvicinarsi a questo utilizzando un metodo integrativo in silico, combinando diverse informazioni biologiche esistenti tra cui dati genomici, epigenetici, di espressione e proteici. A nostra conoscenza, questa è la prima volta che i livelli gerarchici della medicina integrativa di precisione saranno testati per PD rispetto a CVD/DM/osteoporosi per generare ipotesi plausibili e obiettivi sperimentali.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

81

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 45 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Le partecipanti a questo protocollo sono donne del Women's Health Study che hanno accettato di essere contattate per il follow-up dopo la conclusione della sperimentazione clinica nel 2004~2005.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne che sono disposte ad acconsentire alla richiesta di cartelle cliniche;
  • Risultato 1 - Donne che hanno riportato diagnosi di malattia parodontale in qualsiasi momento fino al follow-up del 2006;
  • Esito 1 - Donne le cui cartelle cliniche saranno recuperabili e utilizzabili (retrospettivamente 2 anni e prospetticamente 1 anno al momento della segnalazione della diagnosi di malattia parodontale)
  • Risultato 2 - Donne disposte a completare e consegnare il questionario di follow-up annuale WHS 2018 con domande sulla salute orale CDC-AAP
  • Esito 2 - Donne le cui cartelle cliniche saranno recuperabili e utilizzabili (retrospettivamente 3 anni al momento della consegna del questionario annuale di follow-up 2018)
  • La definizione di registrazioni dentali utilizzabili comprende, ma non esclusivamente, note cliniche, cartelle parodontali complete e serie di radiografie dell'intera bocca (FMX) o radiografie panoramiche con bite-wing che potrebbero derivare una diagnosi di PD basata sulle definizioni dell'American Academy of Periodontology del 1999 .

Criteri di esclusione:

- Donne le cui cartelle cliniche non sono recuperabili o incomplete.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Validità della malattia parodontale auto-riferita
Lasso di tempo: Le cartelle cliniche verranno richieste in modo retrospettivo nel momento in cui il questionario è stato consegnato in cui è stata segnalata la malattia parodontale autodichiarata. Il record verrà fatto risalire a 2 anni e prospetticamente 1 anno alla data di segnalazione (totale 3 anni)
Verranno calcolati i coefficienti di correlazione alfa di Cronbach
Le cartelle cliniche verranno richieste in modo retrospettivo nel momento in cui il questionario è stato consegnato in cui è stata segnalata la malattia parodontale autodichiarata. Il record verrà fatto risalire a 2 anni e prospetticamente 1 anno alla data di segnalazione (totale 3 anni)
Correlazione delle domande sulla condizione parodontale CDC-AAP rispetto alla diagnosi della malattia parodontale
Lasso di tempo: Le cartelle cliniche saranno richieste in modo retrospettivo (3 anni) per i partecipanti che restituiranno il questionario di follow-up annuale 2018 con domande CDC-AAP
Saranno calcolati i coefficienti di correlazione
Le cartelle cliniche saranno richieste in modo retrospettivo (3 anni) per i partecipanti che restituiranno il questionario di follow-up annuale 2018 con domande CDC-AAP

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kathleen Benoit, Tufts University
  • Investigatore principale: Yau-Hua Yu, DDS, DMSc, Tufts University School of Dental Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HH1804
  • 1K23DE026804-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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